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GI262570 在慢性丙型肝炎受试者中的抗纤维化活性

2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline

一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心、II 期平行剂量范围研究，以评估 GI262570 在既往抗病毒治疗失败的慢性丙型肝炎肝纤维化患者中的抗纤维化活性

本研究的目的是检查 GI262570 与安慰剂（一种看起来与 GI262570 完全相同但不含活性药物的药丸）相比在改善表明肝纤维化（疤痕）程度的特定测试方面的安全性和有效性。 参加该研究的受试者必须事先接受过干扰素（聚乙二醇干扰素或标准干扰素）加利巴韦林至少 12 周的丙型肝炎治疗，但未能清除病毒或无法耐受治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

265

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem、以色列、91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth、以色列、16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva、以色列、49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot、以色列、76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv、以色列、64239
        • GSK Investigational Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei、台湾、112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan、台湾、333
        • GSK Investigational Site
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan、大韩民国、602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、150-713
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、德国、91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、德国、66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • GSK Investigational Site
  • 捷克语
      • Brno - Bohunice、捷克语、625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove、捷克语、500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、捷克语、140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6、捷克语、169 02
        • GSK Investigational Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169608
        • GSK Investigational Site
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1001
        • GSK Investigational Site
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown、Victoria、澳大利亚
        • GSK Investigational Site
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • GSK Investigational Site
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest、罗马尼亚、021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj、罗马尼亚、400162
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock、Arkansas、美国、72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla、California、美国、92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena、California、美国、91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento、California、美国、95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente、California、美国、92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara、California、美国、95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota、Florida、美国、34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta、Georgia、美国、30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium、Maryland、美国、21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton、New York、美国、13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10021
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10029
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx、New York、美国、10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • GSK Investigational Site
  • 马来西亚
      • Bandar Tun Razak, Cheras、马来西亚、59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong、马来西亚、68100
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：
  • 年龄在 40 至 70 岁之间，包括在内。
  • 通过第二代或更高版本的检测证明 HCV 抗体血清学呈阳性。
  • 预筛选访视时血清 HCV RNA 阳性且 HCV 病毒基因型 1。
  • Ishak 纤维化评分为 2、3 或 4。
  • 未能通过先前的干扰素（标准或聚乙二醇化）和利巴韦林治疗达到持续病毒学应答（SVR），每周 3 次或同等剂量的最小剂量为 3mU，持续至少 12 周。 失败的原因可能包括对治疗无反应或无法耐受最佳治疗。 先前使用干扰素/利巴韦林的治疗必须在活检日期前至少 11 个月停止。

  • 男女不限;如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

    1. 无生育能力（即生理上不能怀孕，包括绝经后的任何女性）；或者，

    2. 有生育能力，筛查时血清妊娠试验呈阴性，并同意以下其中一项：

      • 从研究药物给药前 2 周开始，在整个研究过程中，以及完成后的一段时间内完全戒除性交，或提前中止研究以消除研究药物，（至少 5 个半衰期或如果研究药物的药效学特征需要更长的时间，则更长）；或者，
      • 女性绝育；或者，
      • 有已绝育的男性伴侣；或者，
      • 左炔诺孕酮植入物；或者，
      • 可注射孕激素；或者，
      • 口服避孕药（联合或仅孕激素），必须在进入研究前稳定 3 个月；或者，
      • 任何已发布数据显示最低预期失败率低于每年 1% 的宫内节育器 (IUD)（并非所有宫内节育器都符合此标准）；或者，
      • 已发布数据表明该方法的最低预期失败率低于每年 1% 的任何其他方法；或者，
      • 仅当与上述任何可接受的方法结合使用时才使用屏障方法。
  • 受试者提供书面知情同意书的可用性和意愿。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

  • 腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎或其他肝功能失代偿迹象的病史。
  • 当前或历史证据表明存在缺血性心脏病或其他心血管疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者在进行研究期间的安全性产生不利影响。 提示心血管疾病的证据可能来自许多来源，包括临床病史、体格检查、心电图、实验室测试和放射照相程序。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 1、2、3 或 4 心脏状态
  • 合并感染 HBV 或 HIV。
  • 肝脏组织学与慢性肝病的任何其他并存原因一致。
  • 肝肿块病变疑似肝细胞癌的书面证据。
  • 预筛选时甲胎蛋白 > 200 ng/mL。
  • 由以下任何一项定义的血液功能不足：

血红蛋白（男性 <12.5 g/dL）（<12.0 g/dL 女性）

中性粒细胞绝对计数 (ANC) (<1.0 x 10^9/L) 血小板 (<130X/10^9/L)

  • 肾功能不足定义为：

血清肌酐 (>1.5mg/dL (≥130mmol/L)) 根据 Cockcroft 和 Gault 计算的计算肌酐清除率 (<60mL/min)

  • 血清 ALT 水平≥5 x ULN。
  • 白蛋白 <3.2g/dL。
  • 总胆红素 >1.2 x ULN。
  • 凝血酶原时间 > 15 秒或国际标准化比值 (INR) > 1.3。
  • 器官、干细胞或骨髓移植。
  • 研究者认为可能会干扰治疗的严重并发疾病。 这包括严重的全身性疾病（肝病除外），例如慢性胰腺炎。
  • 活动性全身性自身免疫性疾病。
  • 干扰正常胃肠道解剖结构或运动和/或肾功能的预先存在的病症可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。
  • 研究者认为可能会影响治疗依从性、参与研究或结果解释的其他医疗状况。
  • 怀孕（或哺乳），或者在能够生育孩子的受试者中，不能/不愿采取充分的避孕措施。
  • 有生育潜力（青春期后）的女性不愿意或不能在任何研究访视时进行妊娠试验。
  • 使用全身性细胞毒剂、免疫调节剂或免疫抑制疗法进行治疗，需要每天使用超过 5 毫克泼尼松（或其等效物）。
  • 在过去 30 天内接受过全身性抗病毒药物治疗（流感或慢性 HSV 的预防或治疗除外）。
  • 同时参与另一项临床试验，其中受试者在筛选访问后 30 天内暴露于或将暴露于另一种研究或非研究药物或设备。
  • 当前治疗或预期需要使用降糖药（例如胰岛素、磺脲类或二甲双胍）进行治疗。
  • 已知对 GI262570 或 GI262570 软明胶胶囊、分散片或钠盐片的任何成分或 PPARg 激动剂过敏。
  • TZDs 肝毒性病史和/或严重水肿病史或与使用 TZDs 相关的医学上严重的液体相关事件。
  • 从给药开始后 1 年内使用其他 PPAR 激动剂（例如，罗格列酮、吡格列酮）。
  • 过去 1 年内积极酗酒。
  • 过去 1 年内使用过违禁药物。 30a。 黄斑水肿或黄斑水肿病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GI262570 0.5毫克
参与者在早餐前约 30 分钟接受 GI262570 0.5 毫克 (mg) 片剂，每天一次，持续 52 周。 参与者在第 2、16、28、40 和 52 周在现场接受了早晨剂量。
药品：GI262570 0.5毫克
GI262570 0.5毫克
实验性的：GI262570 1.0毫克
参与者在早餐前约 30 分钟接受 GI262570 1.0 毫克片剂，每天一次，持续 52 周。 参与者在第 2、16、28、40 和 52 周在现场接受了早晨剂量。
药品：GI262570 1.0毫克
GI262570 1.0毫克
安慰剂比较：安慰剂
在 52 周的时间里，参与者在早餐前约 30 分钟每天服用一次匹配的安慰剂药片。 参与者在第 2、16、28、40 和 52 周在现场接受了早晨剂量。
药品：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周肝星状细胞 (HSC) 激活和胶原蛋白合成的肝活检免疫组织化学标记相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
在筛选访视和第 52 周时进行了经皮肝活检。 如果先前的肝活检是在基线/第 1 天访视（首次给药日）的 120 天内进行的，并且组织块可用，则在筛选访视时未进行新的肝活检。 评估的免疫组织化学标记物是平滑肌α-肌动蛋白(aSMA)。 肝活检切片通过标准免疫细胞化学技术染色，使用针对平滑肌肌动蛋白的单克隆抗体，以“非常强烈的紫色”作为检测色原。 这使激活的星状细胞呈现红紫色，与组织的其余部分形成强烈对比。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。 这些值表示为阳性面积占总面积的比例。
基线和第 52 周
通过形态图像分析量化的纤维化相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
在筛选访视和第 52 周时进行了经皮肝活检。 如果先前的肝活检是在基线/第 1 天访视（首次给药日）的 120 天内进行的，并且组织块可用，则在筛选访视时未进行新的肝活检。 使用用天狼星红染色的标本和计算机化图像分析进行形态分析。 天狼星红用于染色肝切片中的细胞外胶原蛋白。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。 这些值表示为阳性面积占总面积的比例。
基线和第 52 周
第 52 周配对活检组织学评估的参与者人数
大体时间：第 52 周
在分级评估（纤维化和坏死性炎症）中，对每个参与者的可用幻灯片进行了评估，以确定一张幻灯片是否呈现出全球更良性的组织病理学，或者匹配的幻灯片是否包含全球等效的组织学模式。 随后的数据分析显示，根据治疗组，第 52 周肝活检的不同比例的载玻片评分（在匹配的载玻片对内）是否更良性。 配对活检的参与者人数基于排名评估的人数。
第 52 周
发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：治疗后最多 4 周（52 周）
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷或根据医学或科学判断的任何其他情况的不良事件。
治疗后最多 4 周（52 周）
心电图异常的参与者人数
大体时间：治疗后最多 4 周（52 周）
在预筛选和给药前、基线/第 1 天、第 16、34 和 52 周或停药时以及在 4 周随访时记录标准化的 12 导联心电图。 任何情况如束支传导阻滞、复极化、去极化、异常窦性心律、房颤等都被认为是临床异常发现。
治疗后最多 4 周（52 周）
随着时间的推移，实验室参数毒性等级 3 和 4 发生变化的参与者人数
大体时间：治疗后最多 4 周（52 周）
临床实验室参数：碱性磷酸酶、谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素、胆固醇、二氧化碳含量/碳酸氢盐 (CO2/HCO3)、肌酐、葡萄糖、血红蛋白、钾、低密度脂 (LDL) 胆固醇、淋巴细胞、钠、分段嗜中性粒细胞、血小板计数、白细胞 (WBC) 计数评估了分级毒性的变化。 毒性按毒性严重程度递增的顺序分为 1 级至 4 级。 因此 4 级表示严重毒性。 仅显示具有 3 级和 4 级毒性的那些参数。
治疗后最多 4 周（52 周）
收缩压 (SBP) 和舒张压 (DSP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和治疗后最多 4 周（52 周）
在筛选前、休息 10 分钟后给药前、基线/第 1 天、第 2、4、10、16、22、28、34、40、46 和 52 周或 WD 和在第 4 周的随访中。 第 1 天（给药前）的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和治疗后最多 4 周（52 周）
心率相对于基线的平均变化
大体时间：基线和治疗后最多 4 周（52 周）
在筛选前、休息 10 分钟后给药前、基线/第 1 天、第 2、4、10、16、22、28、34、40、46 和 52 周或 WD 时以及在4周的随访。 第 1 天（给药前）的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也被设置为缺失。
基线和治疗后最多 4 周（52 周）
发生液体潴留事件的参与者人数
大体时间：治疗后最多 4 周（52 周）
液体潴留事件是报告的 AE 之一。 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
治疗后最多 4 周（52 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周 Ishak 纤维化评分至少进步 1 分的参与者人数
大体时间：第 52 周
进展被定义为纤维化评分增加至少一个点。 评分范围为 0 至 6（评分越高表明纤维化程度越高）。 0：无纤维化，1：部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，2：大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，3：大多数汇管区纤维扩张，有门静脉桥接, 4: 门脉区纤维扩张伴明显桥接，5: 明显桥接伴偶发结节（不完全性肝硬化），6: 肝硬化，很可能或确定。 配对活检的参与者数量基于 Ishak 纤维化评分的数量。
第 52 周
第 52 周 Ishak 纤维化评分至少下降 1 分的参与者人数
大体时间：第 52 周
回归被定义为纤维化评分至少下降一个点。 评分范围为 0 至 6（评分越高表明纤维化程度越高）。 0：无纤维化，1：部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，2：大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，3：大多数汇管区纤维扩张，有门静脉桥接, 4: 门脉区纤维扩张伴明显桥接，5: 明显桥接伴偶发结节（不完全性肝硬化），6: 肝硬化，很可能或确定。 配对活检的参与者数量基于 Ishak 纤维化评分的数量。
第 52 周
第 52 周 Ishak 纤维化评分保持不变的参与者人数
大体时间：第 52 周
没有变化被定义为在基线和第 52 周时得分相同。 评分范围为 0 至 6（评分越高表明纤维化程度越高）。 0：无纤维化，1：部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，2：大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，3：大多数汇管区纤维扩张，有门静脉桥接, 4: 门脉区纤维扩张伴明显桥接，5: 明显桥接伴偶发结节（不完全性肝硬化），6: 肝硬化，很可能或确定。 配对活检的参与者数量基于 Ishak 纤维化评分的数量。
第 52 周
第 52 周总 Ishak 评分（坏死性炎症评分和纤维化评分）筛查的平均变化
大体时间：筛选和第 52 周
Ishak 评分范围为 0 至 6（评分越高表明纤维化程度越高）。 0：无纤维化，1：部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，2：大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维隔，3：大多数汇管区纤维扩张，有门静脉桥接, 4: 门脉区纤维扩张伴明显桥接，5: 明显桥接伴偶发结节（不完全性肝硬化），6: 肝硬化，很可能或确定。 坏死性炎症评分是坏死和炎症领域的综合评分，范围从 0（最好）到 14（最差）。 筛选后的变化计算为筛选后评估减去给定参数的筛选评估。
筛选和第 52 周
第 52 周时 Metavir 分数筛查的平均变化
大体时间：筛选和第 52 周
Metavir 活性评分范围为 0 至 3（较高的评分表示严重的坏死症状）。 0：不存在零碎坏死 (PMN) 和不存在或轻微的小叶坏死 (LN)，1：轻微的 PMN 和中度的 LN，2：中度的 PMN 和严重的 LN，3：严重的 PMN。 Metavir 纤维化评分范围为 0 至 4（较高的评分表示严重的坏死症状）。 0：无纤维化，1：无隔膜的门静脉纤维化，2：有隔膜的门静脉纤维化，3：无肝硬化的隔膜纤维化，4：肝硬化。 筛选后的变化计算为筛选后评估减去给定参数的筛选评估。
筛选和第 52 周
第 52 周时血清 FibroSure（FibroTest/ActiTest）评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
FibroTest 用于评估纤维化。 Fibro 测试是使用五种高浓度血清生化标志物的原始组合计算的； α-2-巨球蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白 A1、总胆红素和γ-谷氨酰转移酶。 FibroTest 评分范围为 0.00 至 1.00，其中 0.0-0.21 表示无纤维化，>= 0.59 表示肝硬化。 使用 6 种血清生化标志物计算 Acti-test； α2巨球蛋白、结合珠蛋白、载脂蛋白 A1、总胆红素、GGT 和丙氨酸转氨酶。 ActiTest 用于评估坏死性炎症活动。 测试分数范围从 0.00 到 1.00，其中 0.00-0.17 表示没有坏死，>=0.61 表示严重坏死。 第 1 天的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和第 52 周
血清 ALT 水平相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
根据正常上限评估 ALT，其中正常范围为 0-48 国际单位/升。 第 1 天（给药前）的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和第 52 周
胰岛素抵抗测量相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
使用胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)、Belfiore 胰岛素敏感性指数 (ISI) 和定量胰岛素敏感性检查指数 (QUICKI) 测量胰岛素抵抗。 HOMA-IR = 空腹血浆胰岛素*空腹血糖 / 22.5 和 ISI = 2 / [（参与者的空腹血糖/空腹血糖正常参考范围）*（参与者的空腹血浆胰岛素/空腹血浆胰岛素正常参考范围） + 1] 和 QUICKI = 1/(log[空腹血浆胰岛素] + log[空腹血浆葡萄糖])。 第 1 天（给药前）的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和第 52 周
血清 ALT 随时间从基线的中值变化
大体时间：基线和治疗后最多 4 周（52 周）
根据正常上限评估 ALT，其中正常范围为 0-48 国际单位/升。 第 1 天（给药前）的值被认为是基线值。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和治疗后最多 4 周（52 周）
第 52 周时血清丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 52 周
第 1 天访问（第一次给药当天）的值被视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和第 52 周
血清 HCV RNA 水平随时间从基线的中值变化
大体时间：基线和治疗后最多 4 周（52 周）
在预筛选、基线、第 28 周、第 52 周和第 4 周随访时收集用于 HCV RNA 水平的血清。 第 1 天访问（第一次给药当天）的值被视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后评估减去给定参数的基线评估。 如果基线或治疗中的值缺失，则基线值的变化也设置为缺失。
基线和治疗后最多 4 周（52 周）
第 2 周 GI262570 长度为“Tau”（AUC [0-tau]）的一次给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周 GI262570 的剂量归一化 (DN) AUC (0-tau)
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
在第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周口服 GI262570 后的表观清除率 (CL/F)
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
GI262570第2周的最大观察浓度（Cmax）、最小观察浓度（Cmin）
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周 GI262570 的 DN Cmax
大体时间：在 0（晨前剂量）第 2 周晨后剂量 1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时
在第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）第 2 周晨后剂量 1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时
第 2 周 GI262570 的终末消除半衰期 (T1/2)、达到首次可定量浓度的时间 (Tlag) 和达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
分布体积表示为 GI262570 的生物利用度 (V/F) 的函数
大体时间：在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
第 2 周系列组的样品在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 最初为研究选择的剂量是 0.5 毫克，每天两次和 1.0 毫克，每天两次。 然而，由于修正案 4 的实施，剂量方案减少到原始剂量的一半，导致剂量每天一次。
在 0（晨前剂量）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时，第 2 周的晨后剂量
GI262570 第 2、16、28、40 和 52 周的血清浓度
大体时间：第 2、16、28、40 和 52 周
第 2 周连续组的样品计划在 0（早晨前给药）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 小时后早晨给药。 对于第 16 周和 40 周，计划在 0（早晨前剂量）1 和早晨剂量 2 后 1.5-6 小时之间收集样本。对于第 28 周和 52 周，计划在 0（早晨前剂量）收集样本)1 和早上服药后 6-10 小时 2。
第 2、16、28、40 和 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2005年11月2日

初级完成 (实际的)

2008年3月13日

研究完成 (实际的)

2008年3月13日

研究注册日期

首次提交

2005年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2005年10月26日

首次发布 (估计)

2005年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月8日

最后验证

2017年11月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FBX104114

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