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Activité antifibrotique du GI262570 chez les sujets atteints d'hépatite C chronique

8 novembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude parallèle de phase II multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'activité antifibrotique du GI262570 chez des sujets atteints d'hépatite C chronique atteints de fibrose hépatique qui ont échoué à un traitement antiviral antérieur

Le but de cette étude est d'examiner l'innocuité et l'efficacité de GI262570 par rapport à un placebo (une pilule qui ressemble exactement à GI262570 mais ne contient aucun médicament actif) pour améliorer des tests spécifiques qui indiquent le degré de fibrose hépatique (cicatrisation). Les sujets qui sont inscrits à l'étude doivent avoir reçu un traitement préalable par interféron (interféron pégylé ou standard) plus ribavirine pendant au moins 12 semaines pour traiter leur hépatite C, mais n'ont pas réussi à éliminer le virus ou n'ont pas toléré le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

265

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
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    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
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    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 06120
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Australie
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
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    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Corée, République de, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • GSK Investigational Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israël, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israël, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israël, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Malaisie
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaisie, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malaisie, 68100
        • GSK Investigational Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roumanie, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Roumanie, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taïwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taïwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tchéquie
      • Brno - Bohunice, Tchéquie, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tchéquie, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Tchéquie, 169 02
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, États-Unis, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, États-Unis, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, États-Unis, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, États-Unis, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, États-Unis, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :
  • Âge compris entre 40 et 70 ans inclus.
  • Sérologie positive documentée pour les anticorps du VHC par un test de deuxième génération ou supérieur.
  • ARN du VHC sérique positif et génotype viral du VHC 1 lors de la visite de présélection.
  • Score de fibrose d'Ishak de 2, 3 ou 4.
  • Échec de l'obtention d'une réponse virologique soutenue (RVS) avec un traitement antérieur par interféron (standard ou pégylé) et ribavirine administré à une dose minimale de 3 mU trois fois par semaine ou l'équivalent, pendant au moins 12 semaines. Les raisons de l'échec peuvent inclure l'absence de réponse au traitement ou l'intolérance au traitement optimal. Le traitement antérieur par interféron/ribavirine doit avoir été interrompu au moins 11 mois avant la date de la biopsie.

  • Masculin ou féminin; une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

    1. potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme post-ménopausée); ou,

    2. potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'une des conditions suivantes :

      • Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et pendant un intervalle de temps après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude pour tenir compte de l'élimination du médicament expérimental, (un minimum de 5 demi-vies ou plus longtemps si le profil pharmacodynamique du médicament expérimental justifie une période plus longue); ou,
      • Stérilisation féminine ; ou,
      • A un partenaire masculin qui est stérilisé ; ou,
      • Implants de lévonorgestrel ; ou,
      • progestatif injectable; ou,
      • Contraceptif oral (combiné ou progestatif uniquement), doit être stable pendant 3 mois avant l'entrée à l'étude ; ou,
      • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus bas est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) ; ou,
      • Toute autre méthode dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus bas pour cette méthode est inférieur à 1 % par an ; ou,
      • Méthode de barrière uniquement si elle est utilisée en combinaison avec l'une des méthodes acceptables ci-dessus.
  • Disponibilité et volonté du sujet de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse, d'encéphalopathie hépatique, de péritonite bactérienne spontanée ou d'autres signes de décompensation hépatique.
  • Preuve actuelle ou historique suggérant une cardiopathie ischémique ou une autre maladie cardiovasculaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact négatif sur la sécurité du sujet pendant la conduite de l'étude. Les preuves suggérant une maladie cardiovasculaire peuvent provenir d'un certain nombre de sources, notamment les antécédents cliniques, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire et les procédures radiographiques.
  • État cardiaque de classe fonctionnelle 1, 2, 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  • Co-infection par le VHB ou le VIH.
  • Histologie hépatique compatible avec toute autre cause coexistante de maladie hépatique chronique.
  • Preuve documentée d'une lésion de masse hépatique suspecte de carcinome hépatocellulaire.
  • Alpha-foetoprotéine > 200 ng/mL au présélection.
  • Fonction hématologique inadéquate définie par l'un des éléments suivants :

Hémoglobine (<12,5 g/dL pour les hommes)(<12,0 g/dL pour les femmes)

Numération absolue des neutrophiles (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Plaquettes (<130X/10^9/L)

  • Fonction rénale inadéquate définie comme :

Créatinine sérique (>1,5 mg/dL (≥130 mmol/L)) Clairance de la créatinine calculée selon Cockcroft et Gault (<60 mL/min)

  • Niveau ALT sérique ≥5 x LSN.
  • Albumine <3,2 g/dL.
  • Bilirubine totale > 1,2 x LSN.
  • Temps de prothrombine > 15 secondes ou rapport international normalisé (INR) > 1,3.
  • Greffe d'organe, de cellule souche ou de moelle osseuse.
  • Maladie médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement. Cela inclut les maladies systémiques importantes (autres que les maladies du foie) telles que la pancréatite chronique.
  • Maladie auto-immune systémique active.
  • Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale et/ou la fonction rénale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
  • Autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'observance du traitement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
  • Grossesse (ou allaitement) ou, chez les sujets capables de procréer, incapacité/refus de pratiquer une contraception adéquate.
  • Femmes en âge de procréer (post-puberté) refusant ou incapables de subir un test de grossesse lors d'une visite d'étude.
  • Thérapie avec des agents cytotoxiques systémiques, des immunomodulateurs ou une thérapie immunosuppressive nécessitant l'utilisation de plus de 5 mg de prednisone (ou son équivalent) par jour.
  • Traitement avec un agent antiviral systémique (à l'exception de la prophylaxie ou du traitement de la grippe ou du VHS chronique) au cours des 30 derniers jours.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique dans lequel le sujet est ou sera exposé à un autre médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
  • Traitement actuel ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments hypoglycémiants (par exemple, insuline, sulfonylurée ou metformine).
  • Hypersensibilité connue au GI262570, ou à tout composant des capsules de gélatine molle GI262570, des comprimés de dispersion ou du comprimé de sel de sodium ou aux agonistes PPARg.
  • Antécédents d'hépatotoxicité aux TZD et/ou antécédents d'œdème sévère ou d'événements liés aux fluides médicalement graves associés à l'utilisation des TZD.
  • Utilisation d'autres agonistes PPAR (par exemple, rosiglitazone, pioglitazone) dans l'année suivant le début du traitement.
  • Abus actif d'alcool au cours de la dernière année.
  • Consommation de drogues illégales au cours de la dernière année. 30a. Œdème maculaire ou antécédent d'œdème maculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GI262570 0,5 mg
Les participants ont reçu le comprimé GI262570 de 0,5 milligramme (mg) une fois par jour environ 30 minutes avant le petit-déjeuner pendant 52 semaines. Le participant a reçu sa dose du matin sur le site aux semaines 2, 16, 28, 40 et 52.
Médicament: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Expérimental: GI262570 1,0 mg
Les participants ont reçu le comprimé GI262570 à 1,0 mg une fois par jour environ 30 minutes avant le petit-déjeuner pendant 52 semaines. Le participant a reçu sa dose du matin sur le site aux semaines 2, 16, 28, 40 et 52.
Médicament: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un comprimé placebo correspondant une fois par jour environ 30 minutes avant le petit-déjeuner pendant 52 semaines. Le participant a reçu sa dose du matin sur le site aux semaines 2, 16, 28, 40 et 52.
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ dans le marqueur immunohistochimique de la biopsie hépatique de l'activation des cellules stellaires hépatiques (HSC) et de la synthèse du collagène à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
Une biopsie hépatique percutanée a été obtenue lors de la visite de sélection et à la semaine 52. Une nouvelle biopsie du foie lors de la visite de dépistage n'a pas été effectuée dans le cas où une précédente biopsie du foie avait été effectuée dans les 120 jours suivant la visite de référence/jour 1 (jour de la première dose) et que le bloc de tissu était disponible. Le marqueur immunohistochimique évalué était l'alpha-actine du muscle lisse (aSMA). Des coupes de biopsies hépatiques ont été colorées par des techniques immunocytochimiques standard utilisant un anticorps monoclonal dirigé contre l'actine musculaire lisse avec du « violet très intense » comme chromogène de détection. Cela donne une couleur pourpre rougeâtre aux cellules étoilées activées, qui contraste fortement avec le reste du tissu. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant. Les valeurs sont présentées en proportion de la surface positive sur la surface totale.
Ligne de base et Semaine 52
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la fibrose, tel que quantifié par analyse d'image morphométrique
Délai: Au départ et à la semaine 52
Une biopsie hépatique percutanée a été obtenue lors de la visite de sélection et à la semaine 52. Une nouvelle biopsie du foie lors de la visite de dépistage n'a pas été effectuée dans le cas où une précédente biopsie du foie avait été effectuée dans les 120 jours suivant la visite de référence/jour 1 (jour de la première dose) et que le bloc de tissu était disponible. L'analyse morphométrique a été effectuée à l'aide d'échantillons colorés au rouge Sirius et d'une analyse d'image informatisée. Le rouge Sirius a été utilisé pour colorer le collagène extracellulaire dans les coupes de foie. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant. Les valeurs sont présentées en proportion de la surface positive sur la surface totale.
Au départ et à la semaine 52
Nombre de participants avec une évaluation histologique classée des biopsies appariées à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Dans l'évaluation classée (fibrose et nécroinflammation), les diapositives disponibles de chaque participant ont été évaluées pour déterminer si une diapositive présentait une histopathologie globalement plus bénigne ou si les diapositives appariées comprenaient des modèles histologiques globalement équivalents. Une analyse ultérieure des données a révélé si les lames étaient notées (dans les paires de lames appariées) comme étant plus bénignes dans différentes proportions des biopsies hépatiques de la semaine 52, selon le groupe de traitement. Le nombre de participants avec des biopsies appariées était basé sur le nombre avec une évaluation de rang.
Semaine 52
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
L'EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un SAE est tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique.
Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Un ECG standardisé à 12 dérivations a été enregistré lors de la présélection et de la pré-dose, au départ/jour 1, aux semaines 16, 34 et 52 ou au retrait et à la visite de suivi de 4 semaines. Toutes les conditions telles que le bloc de branche, la repolarisation, la dépolarisation, les rythmes sinusaux anormaux, la fibrillation auriculaire, etc. sont considérées comme des résultats cliniquement anormaux.
Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Nombre de participants présentant des changements dans les toxicités Grades 3 et 4 des paramètres de laboratoire au fil du temps
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Paramètres de laboratoire clinique : Phosphatase alcaline, Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST), Bilirubine totale, Cholestérol, Teneur en dioxyde de carbone/Bicarbonate (CO2/HCO3), Créatinine, Glucose, Hémoglobine, Potassium, Cholestérol lipidique de faible densité (LDL) , les lymphocytes, le sodium, les neutrophiles segmentés, la numération plaquettaire, la numération des globules blancs (GB) ont été évalués pour le changement de grade des toxicités. Les toxicités ont été classées du grade 1 au grade 4 par ordre croissant de sévérité de la toxicité. Ainsi grade 4 indiquant une toxicité sévère. Seuls les paramètres présentant des toxicités de grade 3 et 4 sont présentés.
Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (SBP) et de la pression artérielle diastolique (DSP)
Délai: Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Les lectures de la PAS et de la PAD ont été prises lors de la présélection, avant l'administration de la dose après 10 minutes de repos, au départ/jour 1, semaines 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 et 52 ou WD et lors de la visite de suivi à 4 semaines. La valeur du jour 1 (avant l'administration) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
L'évaluation de la fréquence cardiaque a été effectuée lors de la présélection, avant l'administration de la dose après 10 minutes de repos, au départ/jour 1, semaines 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 et 52 ou WD et à la visite de suivi de 4 semaines. La valeur du jour 1 (avant l'administration) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini comme manquant.
Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Nombre de participants avec des événements de rétention d'eau
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
L'événement de rétention d'eau était l'un des EI signalés. L'EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants progressant d'au moins 1 point sur le score de fibrose Ishak à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La progression était définie comme une augmentation d'au moins un point du score de fibrose. Le score variait de 0 à 6 (un score plus élevé indique une plus grande fibrose). 0 : Pas de fibrose, 1 : Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 2 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 3 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales avec pontage porte à porte , 4 : Expansion fibreuse des zones portales avec pontage marqué, 5 : Pontage marqué avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète), 6 : Cirrhose, probable ou certaine. Le nombre de participants avec des biopsies appariées est basé sur le nombre avec un score de fibrose Ishak.
Semaine 52
Nombre de participants régressant d'au moins 1 point sur le score de fibrose d'Ishak à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La régression était définie comme une diminution d'au moins un point du score de fibrose. Le score variait de 0 à 6 (un score plus élevé indique une plus grande fibrose). 0 : Pas de fibrose, 1 : Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 2 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 3 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales avec pontage porte à porte , 4 : Expansion fibreuse des zones portales avec pontage marqué, 5 : Pontage marqué avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète), 6 : Cirrhose, probable ou certaine. Le nombre de participants avec des biopsies appariées est basé sur le nombre avec un score de fibrose Ishak.
Semaine 52
Nombre de participants dont le score de fibrose Ishak reste inchangé à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Aucun changement n'a été défini comme ayant le même score à la fois au départ et à la semaine 52. Le score variait de 0 à 6 (un score plus élevé indique une plus grande fibrose). 0 : Pas de fibrose, 1 : Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 2 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 3 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales avec pontage porte à porte , 4 : Expansion fibreuse des zones portales avec pontage marqué, 5 : Pontage marqué avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète), 6 : Cirrhose, probable ou certaine. Le nombre de participants avec des biopsies appariées est basé sur le nombre avec un score de fibrose Ishak.
Semaine 52
Changement moyen par rapport au dépistage du score total d'Ishak (score nécro-inflammatoire et score de fibrose) à la semaine 52
Délai: Dépistage et semaine 52
Le score d'Ishak variait de 0 à 6 (un score plus élevé indique une plus grande fibrose). 0 : Pas de fibrose, 1 : Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 2 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts, 3 : Expansion fibreuse de la plupart des zones portales avec pontage porte à porte , 4 : Expansion fibreuse des zones portales avec pontage marqué, 5 : Pontage marqué avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète), 6 : Cirrhose, probable ou certaine. Le score nécro-inflammatoire est le score combiné des domaines de nécrose et d'inflammation et variait de 0 (meilleur) à 14 (pire). Le changement par rapport au dépistage a été calculé comme l'évaluation post-sélection moins l'évaluation de dépistage pour un paramètre donné.
Dépistage et semaine 52
Changement moyen par rapport au dépistage des scores Metavir à la semaine 52
Délai: Dépistage et semaine 52
Le score d'activité de Metavir variait de 0 à 3 (un score plus élevé indique des symptômes sévères de nécrose). 0 : Nécrose fragmentaire (PMN) absente et nécrose lobulaire (LN) absente ou légère, 1 : PMN légère et LN modérée, 2 : PMN modérée et LN sévère, 3 : PMN sévère. Le score de fibrose Metavir variait de 0 à 4 (un score plus élevé indique des symptômes sévères de nécrose). 0 : Pas de fibrose, 1 : Fibrose portale sans septa, 2 : Fibrose portale avec septa, 3 : Fibrose septale sans cirrhose, 4 : Cirrhose. Le changement par rapport au dépistage a été calculé comme l'évaluation post-sélection moins l'évaluation de dépistage pour un paramètre donné.
Dépistage et semaine 52
Changement moyen par rapport au départ du score sérique FibroSure (FibroTest/ActiTest) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
FibroTest était destiné à l'évaluation de la fibrose. Le test Fibro a été calculé à l'aide d'une combinaison originale de cinq marqueurs biochimiques sériques hautement concentrés ; alpha-2-macroglobuline, haptoglobine, apolipoprotéine A1, bilirubine totale et gammaglutamyltransférase. Les scores du FibroTest vont de 0,00 à 1,00 où 0,0-0,21 correspond à l'absence de fibrose et >= 0,59 à la cirrhose. Acti-test a été calculé à partir de 6 marqueurs biochimiques sériques ; alpha2macroglobuline, haptoglobine, apolipoprotéine A1, bilirubine totale, GGT et alanine aminotransférase. ActiTest a été utilisé pour l'évaluation de l'activité nécro-inflammatoire. Le score du test varie de 0,00 à 1,00, où 0,00-0,17 n'indique aucune nécrose et >= 0,61 indique une nécrose sévère. La valeur du jour 1 a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Ligne de base et Semaine 52
Changement moyen par rapport à la ligne de base des taux sériques d'ALT
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'ALT a été évaluée selon la limite supérieure de la normale où la plage normale était de 0 à 48 unités internationales par litre. La valeur du jour 1 (avant l'administration) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Ligne de base et Semaine 52
Changement moyen par rapport au départ dans les mesures de la résistance à l'insuline
Délai: Ligne de base et Semaine 52
La résistance à l'insuline a été mesurée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), de l'indice de sensibilité à l'insuline Belfiore (ISI) et de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI). HOMA-IR = insuline plasmatique à jeun * glycémie à jeun / 22,5 et ISI = 2 / [(glycémie à jeun du participant / plage de référence normale de la glycémie à jeun)*( insuline plasmatique à jeun du participant / plage de référence normale de l'insuline plasmatique à jeun) + 1] et QUICKI = 1/(log[insuline plasmatique à jeun] + log[glycémie plasmatique à jeun]). La valeur du jour 1 (avant l'administration) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Ligne de base et Semaine 52
Changement médian de la ligne de base dans le sérum ALT au fil du temps
Délai: Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
L'ALT a été évaluée selon la limite supérieure de la normale où la plage normale était de 0 à 48 unités internationales par litre. La valeur du jour 1 (avant l'administration) a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Changement moyen par rapport au départ des taux sériques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
La valeur lors de la visite du jour 1 (jour de la première dose) a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Ligne de base et Semaine 52
Changement médian par rapport à la ligne de base des taux sériques d'ARN du VHC au fil du temps
Délai: Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Les taux sériques d'ARN du VHC ont été recueillis lors du pré-dépistage, de la ligne de base, de la semaine 28, de la semaine 52 et de la visite de suivi de 4 semaines. La valeur lors de la visite du jour 1 (jour de la première dose) a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme l'évaluation post-ligne de base moins l'évaluation de base pour un paramètre donné. Si la valeur de référence ou la valeur en cours de traitement manquait, le changement par rapport à la valeur de référence était également défini sur manquant.
Au départ et jusqu'à 4 semaines après le traitement (52 semaines)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant un intervalle de dosage de longueur 'Tau' (AUC [0-tau]) de GI262570 la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Dose normalisée (DN) ASC (0-tau) de GI262570 à la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Clairance apparente après administration orale (CL/F) de GI262570 à la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Concentration maximale observée (Cmax), concentration minimale observée (Cmin) de GI262570 la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
DN Cmax de GI262570 la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2), temps jusqu'à la première concentration quantifiable (Tlag) et temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GI262570 la semaine 2
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Volume de distribution exprimé en fonction de la biodisponibilité (V/F) de GI262570
Délai: À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
Les échantillons du groupe en série de la semaine 2 ont été prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Initialement, les doses sélectionnées pour l'étude étaient de 0,5 mg deux fois par jour et de 1,0 mg deux fois par jour. Cependant, en raison de la mise en œuvre de l'Amendement 4, le schéma posologique a été réduit à la moitié de la posologie initiale, ce qui a donné une dose une fois par jour.
À 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin la semaine 2
GI262570 Concentrations sériques aux semaines 2, 16, 28, 40 et 52
Délai: Semaines 2, 16, 28, 40 et 52
Les échantillons pour le groupe en série de la semaine 2 devaient être prélevés à 0 (dose avant le matin)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose du matin. Pour les semaines 16 et 40, les échantillons devaient être prélevés à 0 (dose avant le matin)1 et entre 1,5 et 6 heures après la dose 2 du matin. Pour les semaines 28 et 52, les échantillons devaient être prélevés à 0 (dose avant le matin) )1 et entre 6 et 10 heures après la dose du matin 2.
Semaines 2, 16, 28, 40 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2005

Première publication (Estimation)

27 octobre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FBX104114

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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