骨転移緩和のための併用放射線療法とゾレドロン酸の安全性と有効性の研究

骨転移は、がん患者における播種性疾患の最初の徴候の 1 つです。 転移性疾患による骨格合併症には、（重度の）骨痛、運動障害、脊髄圧迫、病的骨折、および高カルシウム血症が含まれます。 放射線療法と手術は、骨転移の特定の局所治療の選択肢です。 化学療法、ホルモン療法、ビスフォスフォネートは、高カルシウム血症の有無にかかわらず骨転移の治療に使用される全身療法です。 乳房、前立腺、肺、骨髄腫などの骨に転移する傾向のあるがんは、破骨細胞と相互作用する能力を持っている可能性があります。 破骨細胞は特殊な骨細胞であり、酸とリソソーム酵素を分泌することによってミネラル化された骨を侵食します。 正常な骨のリモデリングでは、破骨細胞の骨吸収は造骨細胞の骨形成と結合し、平衡状態にあります。 悪性骨転移に伴う溶解性骨破壊は、腫瘍細胞が破骨細胞を刺激して骨を再吸収させる可溶性因子を合成および放出するために発生します。 破骨細胞の悪性活性化は、正常な骨リモデリングの破壊をもたらし、骨吸収と骨形成との間の平衡が骨吸収の増加に向かってシフトする。 この破骨細胞による骨吸収の相対的な増加は、骨の正味の損失をもたらします。

ゾレドロン酸 (Zometa®、CGP42446) は、ビスフォスフォネートとして知られる化合物のクラスのメンバーです。 ビスフォスフォネートは、破骨細胞の骨吸収を効果的に阻害します。 それらは、悪性腫瘍の高カルシウム血症、多発性骨髄腫に関連する溶解性骨疾患、および乳癌、前立腺癌、および肺癌に関連する溶解性骨転移と芽球性骨転移の混合の治療に治療効果があります。 臨床現場では、ゾレドロン酸が最も強力なビスフォスフォネートです。

従来、外照射放射線療法 (RT) は、骨転移の緩和のための主要な治療法です。 骨転移治療における RT の目的は、周囲の正常細胞を損傷することなく悪性細胞を根絶することです。 RT は通常、できるだけ多くの骨髄を節約するために、病変領域に行われます。 RT は、多発性骨髄腫の孤立性、溶解性、痛みを伴う骨病変、および乳房、前立腺、肺がんなどの固形腫瘍からの骨転移に適応し、骨折のリスクを防ぎ、痛みを和らげます。

この研究の目的は、乳がん、前立腺がん、または肺がん患者の骨転移に対する標準的な放射線療法と標準的なゾレドロン酸の併用の安全性と有効性を評価することです。 ゾレドロン酸は FDA 承認のアミノビスフォスフォネートの中で最も効果的であるため、この研究で使用するゾレドロン酸を選択しました。