Studie bezpečnosti a účinnosti souběžné radioterapie a kyseliny zoledronové pro palliaci kostních metastáz

Kostní metastázy jsou často jedním z prvních příznaků diseminovaného onemocnění u pacientů s rakovinou. Kosterní komplikace způsobené metastatickým onemocněním zahrnují (silnou) bolest kostí, zhoršenou pohyblivost, kompresi míchy, patologické zlomeniny a hyperkalcémii. Možnosti specifické lokální léčby kostních metastáz jsou radioterapie a chirurgie. Chemoterapie, hormonoterapie a bisfosfonáty jsou systémové zbraně používané při léčbě kostních metastáz s hyperkalcémií nebo bez ní. Rakoviny se sklonem k metastázování do kostí, jako je prsa, prostata, plíce a myelom, mohou mít schopnost interagovat s osteoklasty. Osteoklasty jsou specializované kostní buňky, které erodují mineralizovanou kost vylučováním kyselin a lysozomálních enzymů. Při normální remodelaci kosti je osteoklastická kostní resorpce spojena s tvorbou osteoblastické kosti a je s ní v rovnováze. Lytická kostní destrukce spojená s maligními kostními metastázami se vyvíjí, protože nádorové buňky syntetizují a uvolňují rozpustné faktory, které stimulují osteoklasty k resorpci kosti. Maligní aktivace osteoklastů vede k narušení normální kostní remodelace, přičemž rovnováha mezi kostní resorpcí a tvorbou kosti je posunuta směrem ke zvýšené kostní resorpci. Toto relativní zvýšení osteoklastické kostní resorpce vede k čisté ztrátě kosti.

Kyselina zoledronová (Zometa®, CGP42446) je členem třídy sloučenin známých jako bisfosfonáty. Bisfosfonáty jsou účinnými inhibitory osteoklastické kostní resorpce. Mají terapeutickou účinnost při léčbě hyperkalcémie malignity, lytického onemocnění kostí spojeného s mnohočetným myelomem a smíšených lytických a blastických kostních metastáz spojených s rakovinou prsu, rakovinou prostaty a rakovinou plic. V klinickém prostředí je kyselina zoledronová nejúčinnějším bisfosfonátem.

Konvenčně je zevní radioterapie (RT) primární léčebnou metodou pro paliaci kostních metastáz. Cílem RT při léčbě kostních metastáz je eradikace maligních buněk bez poškození okolních normálních buněk. RT se typicky podává do oblasti léze, aby se ušetřilo co nejvíce kostní dřeně. RT je indikována u solitárních, lytických a bolestivých kostních lézí mnohočetného myelomu, stejně jako kostních metastáz ze solidních nádorů, jako je rakovina prsu, prostaty a plic, aby se předešlo riziku zlomenin nebo zmírnily bolesti.

Cílem této studie bude zhodnotit bezpečnost a účinnost souběžné standardní RT a standardní kyseliny zoledronové na kostní metastázy pacientů s rakovinou prsu, prostaty nebo plic. Pro použití v této studii jsme zvolili kyselinu zoledronovou, protože je to nejúčinnější aminobisfosfonát schválený FDA.