Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af samtidig strålebehandling og zoledronsyre til palliation af knoglemetastaser

Knoglemetastaser er ofte et af de første tegn på spredt sygdom hos cancerpatienter. Skeletkomplikationer på grund af metastatisk sygdom omfatter (alvorlige) knoglesmerter, nedsat mobilitet, rygmarvskompression, patologiske frakturer og hypercalcæmi. Strålebehandling og kirurgi er mulighederne for den specifikke lokale behandling af knoglemetastaser. Kemoterapi, hormonterapi og bisfosfonater er systemiske våben, der anvendes til behandling af knoglemetastaser med eller uden hypercalcæmi. Kræfter med tilbøjelighed til at metastasere til knogler såsom bryst, prostata, lunge og myelom kan have evnen til at interagere med osteoklaster. Osteoklaster er specialiserede knogleceller, som eroderer mineraliseret knogle ved at udskille syrer og lysosomale enzymer. Ved normal knogleombygning er osteoklastisk knogleresorption koblet til og er i ligevægt med osteoblastisk knogledannelse. Den lytiske knogleødelæggelse forbundet med maligne knoglemetastaser udvikler sig, fordi tumorceller syntetiserer og frigiver opløselige faktorer, der stimulerer osteoklaster til at resorbere knogle. Den ondartede aktivering af osteoklaster resulterer i en forstyrrelse af normal knogleomdannelse, hvor ligevægten mellem knogleresorption og knogledannelse forskydes mod øget knogleresorption. Denne relative stigning i osteoklastisk knogleresorption resulterer i et nettotab af knogle.

Zoledronsyre (Zometa®, CGP42446) er medlem af en klasse af forbindelser kendt som bisfosfonater. Bisfosfonater er effektive hæmmere af osteoklastisk knogleresorption. De har terapeutisk virkning i behandlingen af ​​malignitetshypercalcæmi, lytisk knoglesygdom forbundet med myelomatose og blandede lytiske og blastiske knoglemetastaser forbundet med brystkræft, prostatacancer og lungekræft. I det kliniske miljø er zoledronsyre det mest potente bisfosfonat.

Konventionelt er ekstern strålebehandling (RT) en primær behandlingsmetode til lindring af knoglemetastaser. Målet med RT i behandling af knoglemetastaser er at udrydde maligne celler uden at beskadige omgivende normale celler. RT gives typisk til læsionsområdet, for at skåne så meget knoglemarv som muligt. RT er indiceret ved solitære, lytiske og smertefulde knoglelæsioner af myelomatose samt knoglemetastaser fra solide tumorer såsom bryst-, prostata- og lungekræft for at forhindre frakturrisiko eller for at lindre smerten.

Målet med denne undersøgelse vil være at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig standard RT og standard zoledronsyre på knoglemetastaser hos bryst-, prostata- eller lungekræftpatienter. Vi valgte zoledronsyre at bruge i denne undersøgelse, da det er det mest effektive FDA godkendte aminobisphosphonat.