Исследование безопасности и эффективности сопутствующей лучевой терапии и золедроновой кислоты для паллиативного лечения костных метастазов

Метастазы в кости часто являются одним из первых признаков диссеминированного заболевания у онкологических больных. Скелетные осложнения из-за метастатического заболевания включают (сильную) боль в костях, нарушение подвижности, компрессию спинного мозга, патологические переломы и гиперкальциемию. Лучевая терапия и хирургия являются вариантами специфического местного лечения метастазов в костях. Химиотерапия, гормонотерапия и бисфосфонаты являются системным оружием, используемым при лечении костных метастазов с гиперкальциемией или без нее. Раковые опухоли со склонностью к метастазированию в кости, такие как грудь, предстательная железа, легкие и миелома, могут обладать способностью взаимодействовать с остеокластами. Остеокласты представляют собой специализированные костные клетки, которые разрушают минерализованную кость, секретируя кислоты и лизосомальные ферменты. При нормальном ремоделировании кости резорбция кости остеокластами связана с формированием кости остеобластами и находится в равновесии. Литическая деструкция костей, связанная со злокачественными метастазами в кости, развивается из-за того, что опухолевые клетки синтезируют и высвобождают растворимые факторы, которые стимулируют остеокласты к резорбции кости. Злокачественная активация остеокластов приводит к нарушению нормального ремоделирования кости, при котором равновесие между резорбцией кости и формированием кости смещается в сторону усиления резорбции кости. Это относительное увеличение остеокластической резорбции кости приводит к чистой потере кости.

Золедроновая кислота (Zometa®, CGP42446) относится к классу соединений, известных как бисфосфонаты. Бисфосфонаты являются эффективными ингибиторами остеокластической резорбции кости. Они обладают терапевтической эффективностью при лечении гиперкальциемии при злокачественных опухолях, литических заболеваниях костей, связанных с множественной миеломой, и смешанных литических и бластных метастазах в кости, связанных с раком молочной железы, раком предстательной железы и раком легких. В клинических условиях золедроновая кислота является наиболее сильнодействующим бисфосфонатом.

Обычно дистанционная лучевая терапия (ЛТ) является основным методом паллиативного лечения костных метастазов. Цель лучевой терапии при лечении костных метастазов состоит в уничтожении злокачественных клеток без повреждения окружающих нормальных клеток. ЛТ обычно проводят в области поражения, чтобы сохранить как можно больше костного мозга. ЛТ показана при солитарных, литических и болезненных поражениях костей при множественной миеломе, а также при костных метастазах солидных опухолей, таких как рак молочной железы, предстательной железы и легких, для предотвращения риска переломов или для облегчения боли.

Целью этого исследования будет оценка безопасности и эффективности сопутствующей стандартной ЛТ и стандартной золедроновой кислоты при метастазах в кости у пациентов с раком молочной железы, простаты или легких. Мы выбрали золедроновую кислоту для использования в этом исследовании, так как это наиболее эффективный аминобисфосфонат, одобренный FDA.