联合放疗和唑来膦酸用于骨转移姑息治疗的安全性和有效性研究

骨转移通常是癌症患者播散性疾病的最初迹象之一。 转移性疾病引起的骨骼并发症包括（严重的）骨痛、活动能力受损、脊髓受压、病理性骨折和高钙血症。 放疗和手术是骨转移局部治疗的具体选择。 化疗、激素疗法和双膦酸盐是用于治疗伴或不伴高钙血症的骨转移的全身性武器。 有转移到骨骼倾向的癌症，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和骨髓瘤，可能具有与破骨细胞相互作用的能力。 破骨细胞是专门的骨细胞，它通过分泌酸和溶酶体酶来侵蚀矿化骨。 在正常的骨重塑中，破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨形成相关并处于平衡状态。 与恶性骨转移相关的溶解性骨破坏的发生是因为肿瘤细胞合成并释放刺激破骨细胞吸收骨的可溶性因子。 破骨细胞的恶性激活导致正常骨重塑的破坏，其中骨吸收和骨形成之间的平衡向骨吸收增加的方向移动。 破骨细胞骨吸收的这种相对增加导致骨的净损失。

唑来膦酸（Zometa®，CGP42446）是一类称为双膦酸盐的化合物的成员。 双膦酸盐是破骨细胞骨吸收的有效抑制剂。 它们在治疗恶性肿瘤的高钙血症、与多发性骨髓瘤相关的溶骨病以及与乳腺癌、前列腺癌和肺癌相关的混合性溶骨性和成骨性骨转移中具有治疗功效。 在临床环境中，唑来膦酸是最有效的双膦酸盐。

传统上，外照射放疗 (RT) 是姑息骨转移的主要治疗方法。 RT 在骨转移治疗中的目的是在不损害周围正常细胞的情况下根除恶性细胞。 通常对病变区域进行放疗，以尽可能多地保留骨髓。 放疗适用于多发性骨髓瘤的孤立性、溶解性和疼痛性骨病变以及实体瘤（如乳腺癌、前列腺癌和肺癌）的骨转移，以预防骨折风险或减轻疼痛。

本研究的目的是评估联合标准放疗和标准唑来膦酸对乳腺癌、前列腺癌或肺癌患者骨转移的安全性和有效性。 我们选择唑来膦酸用于本研究，因为它是 FDA 批准的最有效的氨基双膦酸盐。