慢性閉塞性肺疾患の増悪を経験している個人における自然免疫および適応免疫

バックグラウンド：

COPD は、我が国が直面している最も差し迫った医療問題の 1 つです。 AE-COPD は医療費の大部分を占め、この一般的な疾患を持つ人の罹患率や健康状態の低下の原因となっています。 AE-COPD の認められた動物モデルが不足しているため、ヒトのサンプルを使用した新しいアプローチが必要です。 病因の理解の進歩は、増悪をどのように定義すべきかに関する論争のせいで遅れている。 一般的なパラダイムでは、AE-COPD はイベントベースであると定義されています。 このような定義は、肺機能の喪失が加速し、死亡率が増加している患者のグループを明確に識別します。 しかし、限られたデータによると、症状に基づく AE-COPD の定義には、重大な罹患率や機能低下を引き起こすエピソードも含まれており、したがって患者にとって懸念事項となっています。 いずれの手段によっても定義される AE-COPD を説明するための基本的なメカニズムが不足しています。

AE-COPDの引き金についても論争が起きています。 いくつかのエピソードには細菌とウイルスが関与していますが、それぞれの相対的な重要性は、AE-COPD の定義をめぐる論争と絡み合っています。 特定の病原体を分子病因と結びつける進歩は、その多様性と、安定した状態であっても COPD 患者の細菌定着率が高いことの両方のせいで、遅々として進んでいない。 さらに、AE-COPD の多くの場合、病原体は特定できません。 特定の種の病原体による感染を分析する価値を否定するわけではありませんが、AE-COPD における肺免疫応答の統一的な特徴に焦点を当てることによって、分子病因の進歩を加速できる可能性があると思われます。

デザインの物語:

将来の患者コホートは、登録時に安定状態にある間に生理学的、機能的、免疫学的に広範囲に研究されます。 研究の一環として、参加者はピークフローメーターの使用法を訓練され、毎日朝一番のピーク呼気流量（PEFR）を記録できるようになります。 基礎状態の変動範囲を確認するために、参加者は 3 か月間隔で追跡調査され、以下に説明する対面インタビューとより限定的な生理学的および機能的検査が行われます。 また、参加者には、AE-COPD が存在する可能性があると感じた場合には、予定された訪問ごとに研究コーディネーターに連絡するよう通知されます。 研究コーディネーターに連絡した場合は、48 時間以内にいずれかの研究施設で評価されます。

AE-COPD の診断には、COPD 臨床研究ネットワーク (CCRN) が使用する定義の修正が組み込まれます。 診断は 2 つの方法のいずれかで行われます。重度の AE-COPD は、参加者のベースライン測定値を上回る呼吸器症状の変化に、救急室 (ER) での評価を加えたもの、または入院が必要なものとして定義されます。または軽度から中等度のAE-COPDは、参加者のベースライン測定値を上回る呼吸器症状の変化として定義され、治療の変更（抗生物質、経口ステロイド、またはその両方の追加）が必要であるが、ERでの評価や入院は行われない。 。 後者の場合、治療は、患者自身の介護者または臨床的判断に基づく治験医師のアドバイスによって変更される可能性があり、また、介護者から変更を許可された参加者の場合には、自ら開始することも可能である。 冬季と非冬季の両方で、これらのより軽度の AE-COPD を捕捉するための協調的な取り組みが行われます。

参加者を登録すると、次のことが実行されます: 病歴のレビュー。人口統計と喫煙歴のレビュー。身体検査、血液および痰の採取。 6分間の歩行テスト。息切れ（MMRCおよびカリフォルニア大学サンディエゴSOBQ）、喀痰（修正慢性気管支炎症状質問票）、健康状態（SF-36およびセントジョージ呼吸器質問票）、および心理的特徴（病院不安/うつ病）を評価するための質問票スコア、病気認識アンケート、対処指数、および電話による個別の 30 分間の臨床面接)。

参加者は症状を確認するために3か月ごとに研究訪問に参加します。 AE-COPD (急性気管支炎のエピソード) では、喀痰と血液が採取され、5 つの症状に関するアンケートに記入されます。

被験者には、旅費を賄うために、予定された訪問につき 25 ドル、予定外の訪問（増悪が認められた時点）につき 50 ドルが払い戻されます。