Veleszületett és adaptív immunitás krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodását tapasztaló egyénekben

HÁTTÉR:

A COPD az egyik legsürgetőbb egészségügyi probléma, amellyel nemzetünknek szembe kell néznie. Az AE-COPD felelős az egészségügyi költségek nagy részéért, valamint az ezzel a gyakori betegségben szenvedő egyének megbetegedésének és egészségi állapotának romlásának nagy részéért. Az AE-COPD elfogadott állatmodelljei hiánya új megközelítéseket tesz szükségessé emberi minták felhasználásával. A patogenezis megértésének előrehaladása lelassult, részben az exacerbációk meghatározásával kapcsolatos viták miatt. Az uralkodó paradigma az AE-COPD-t eseményalapúként határozta meg. Az ilyen meghatározások egyértelműen azonosítják azokat a betegek csoportjait, akiknél felgyorsult a tüdőfunkció elvesztése és megnövekedett a mortalitása. A korlátozott adatok azonban azt mutatják, hogy az AE-COPD tüneti alapú meghatározásai olyan epizódokat is tartalmaznak, amelyek jelentős morbiditást és funkcionális hanyatlást okoznak, és ezért aggodalomra adnak okot a betegek számára. Hiányoznak az alapvető mechanizmusok az AE-COPD magyarázatára, amelyet bármelyik módszerrel definiálnak.

Az AE-COPD kiváltó okait is vita övezi. Néhány epizódban baktériumok és vírusok is szerepet játszanak, de mindegyik viszonylagos jelentősége összefonódik az AE-COPD meghatározásával kapcsolatos vitákkal. A specifikus kórokozók molekuláris patogenezishez való kapcsolásának előrehaladása lassú, mind a sokféleség, mind a COPD-s betegek bakteriális kolonizációjának magas aránya miatt, még stabil állapotban is. Sőt, sok AE-COPD esetben nem lehet kórokozót azonosítani. Anélkül, hogy tagadnánk a fertőzések specifikus kórokozófajokkal történő elemzésének értékét, úgy tűnik, hogy a molekuláris patogenezis előrehaladása felgyorsítható, ha az AE-COPD során a pulmonális immunválasz egyesítő jellemzőire összpontosítunk.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A leendő betegcsoportot fiziológiailag, funkcionálisan és immunológiailag alaposan tanulmányozzák a felvételkor, miközben stabil állapotban van. A vizsgálat részeként a résztvevőket kiképezik a csúcsáramlásmérők használatára, hogy rögzíteni tudják a napi első reggeli csúcskilégzési áramlási sebességet (PEFR). Az alapállapotuk ingadozásainak tartományának megerősítése érdekében a résztvevőket három hónapos időközönként követik személyes interjúk és az alábbiakban ismertetett korlátozottabb fiziológiai és funkcionális tesztek céljából. A résztvevőket minden tervezett látogatás alkalmával emlékeztetik arra is, hogy forduljanak a vizsgálati koordinátorhoz, ha úgy érzik, hogy AE-COPD jelenléte lehet. Ha kapcsolatba lépnek a vizsgálati koordinátorral, 48 órán belül kiértékelik őket az egyik vizsgálati helyszínen.

Az AE-COPD diagnózisa magában foglalja a COPD Clinical Research Network (CCRN) által használt definíció módosítását. A diagnózis felállítása kétféleképpen történik: a súlyos AE-COPD-t úgy határozzák meg, mint a légúti tünetekben a résztvevő kiindulási értékét meghaladó változását, valamint a sürgősségi osztályon (ER) végzett értékelést vagy kórházi kezelést; vagy az enyhe-közepes súlyosságú AE-COPD a légzőszervi tünetekben a résztvevő kiindulási értékeit meghaladó változása, amely a terápia megváltoztatását igényli (antibiotikumok, orális szteroidok vagy mindkettő kiegészítése), de sürgősségi vizsgálat vagy kórházi kezelés nélkül. . Utóbbi esetben a terápia megváltoztatható akár a beteg saját gondozóinak, akár a vizsgálati orvosnak a klinikai megítélés alapján történő tanácsára, vagy a gondozója által erre felhatalmazott résztvevők esetében saját kezdeményezésű. Összehangolt erőfeszítéseket tesznek ezeknek az enyhébb AE-COPD-knek a rögzítésére a téli és a nem téli szezonban egyaránt.

A résztvevők beiratkozásakor a következőket kell elvégezni: kórelőzmény áttekintése; demográfiai és dohányzástörténeti áttekintés; fizikális vizsgálat, vér- és köpetgyűjtés; hatperces sétateszt; valamint kérdőívek a légszomj (MMRC és a University of California San Diego SOBQ), a köpettermelés (módosított krónikus bronchitisz tünetkérdőív), az egészségi állapot (SF-36 és a St. George's Respiratory Questionnaire) és a pszichológiai jellemzők (kórházi szorongás/depresszió) felmérésére Pontszám, betegségészlelési kérdőív, megküzdési index és egyénre szabott 30 perces klinikai interjú telefonon).

A résztvevők 3 havonta tanulmányi látogatásokon vesznek részt, hogy áttekintsék a tüneteket. Az AE-COPD (akut bronchitis epizódja) során köpetet és vért vesznek, és egy öt tünetből álló kérdőívet töltenek ki.

Az alanyok tervezett látogatásonként 25 USD-t és előre nem tervezett látogatásonként 50 USD-t kapnak (az észlelt súlyosbodás idején), hogy segítsék az utazási költségek fedezését.