Immunité innée et adaptative chez les personnes souffrant d'exacerbations de maladie pulmonaire obstructive chronique

ARRIÈRE-PLAN:

La MPOC est l'un des problèmes de santé les plus urgents auxquels notre nation est confrontée. L'AE-MPOC est responsable de la majeure partie des coûts de soins de santé et d'une grande partie de la morbidité et du déclin de l'état de santé chez les personnes atteintes de cette maladie courante. Le manque de modèles animaux acceptés d'AE-MPOC nécessite de nouvelles approches utilisant des échantillons humains. Les progrès dans la compréhension de la pathogenèse ont été ralentis, en partie à cause de la controverse sur la définition des exacerbations. Le paradigme dominant a défini l'AE-BPCO comme basée sur les événements. Ces définitions identifient clairement les groupes de patients présentant une perte accélérée de la fonction pulmonaire et une mortalité accrue. Cependant, des données limitées montrent que les définitions des AE-BPCO basées sur les symptômes prennent également en compte les épisodes induisant une morbidité et un déclin fonctionnel significatifs, et donc préoccupants pour les patients. Les mécanismes fondamentaux manquent pour expliquer l'AE-BPCO définie par l'un ou l'autre moyen.

La controverse entoure également les déclencheurs de l'AE-MPOC. Des bactéries et des virus sont impliqués dans certains épisodes, mais l'importance relative de chacun est étroitement liée à des différends sur la définition de l'AE-BPCO. Les progrès pour lier des agents pathogènes spécifiques à la pathogenèse moléculaire ont été lents, à la fois en raison de leur diversité et des taux élevés de colonisation bactérienne des patients atteints de MPOC, même dans un état stable. De plus, dans de nombreux cas d'AE-BPCO, aucun agent pathogène ne peut être identifié. Sans nier la valeur de l'analyse des infections avec des espèces spécifiques d'agents pathogènes, il semble que les progrès de la pathogenèse moléculaire pourraient être accélérés en se concentrant sur les caractéristiques unificatrices de la réponse immunitaire pulmonaire au cours de l'AE-BPCO.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Une cohorte prospective de patients sera étudiée de manière approfondie sur le plan physiologique, fonctionnel et immunologique lors de son inscription dans un état stable. Dans le cadre de l'étude, les participants seront formés à l'utilisation de débitmètres de pointe, afin qu'ils puissent enregistrer quotidiennement les débits expiratoires de pointe (PEFR) du premier matin. Pour confirmer la plage de fluctuations de leur état basal, les participants seront ensuite suivis tous les trois mois pour des entretiens en face à face et des tests physiologiques et fonctionnels plus limités décrits ci-dessous. Il sera également rappelé aux participants à chaque visite programmée de contacter le coordinateur de l'étude lorsqu'ils estiment qu'une AE-BPCO peut être présente. S'ils contactent le coordinateur de l'étude, ils seront évalués sur l'un des sites de l'étude dans les 48 heures.

Un diagnostic d'AE-MPOC intégrera une modification de la définition utilisée par le Réseau de recherche clinique sur la MPOC (CCRN). Le diagnostic sera posé de l'une des deux manières suivantes : une AE-MPOC grave sera définie comme un changement des symptômes respiratoires au-dessus des mesures de base du participant plus une évaluation aux urgences (ER) ou nécessitant une hospitalisation ; ou AE-MPOC léger à modéré sera défini comme un changement des symptômes respiratoires au-dessus des mesures de base du participant et nécessitant un changement de traitement (ajout d'antibiotiques, de stéroïdes oraux ou des deux), mais sans évaluation aux urgences ou hospitalisation . Dans ce dernier cas, la thérapie pourrait être modifiée soit sur l'avis des soignants du patient ou d'un médecin de l'étude sur la base d'un jugement clinique, soit être initiée de manière autonome dans le cas de participants autorisés à le faire par leur soignant. Un effort concerté sera fait pour capturer ces AE-MPOC plus légers pendant les saisons hivernales et non hivernales.

Lors de l'inscription des participants, les éléments suivants seront effectués : examen des antécédents médicaux ; examen des antécédents démographiques et tabagiques; examen physique, prélèvement de sang et d'expectorations ; test de marche de six minutes ; et des questionnaires pour évaluer l'essoufflement (MMRC et University of California San Diego SOBQ), la production d'expectorations (questionnaire modifié sur les symptômes de la bronchite chronique), l'état de santé (SF-36 et St. George's Respiratory Questionnaire) et les traits psychologiques (Hospital Anxiety/Depression Score, Illness Perception Questionnaire, Coping Index et un entretien clinique individualisé de 30 minutes par téléphone).

Les participants participeront à des visites d'étude tous les 3 mois pour examiner les symptômes. Lors d'une AE-BPCO (épisode de bronchite aiguë), des crachats et du sang seront prélevés, et un questionnaire à cinq symptômes sera rempli.

Les sujets reçoivent un remboursement de 25 $ par visite prévue et de 50 $ par visite imprévue (au moment de l'exacerbation perçue) pour aider à défrayer les frais de déplacement.