经历慢性阻塞性肺疾病恶化的个体的先天免疫和适应性免疫

背景：

COPD 是我们国家面临的最紧迫的医疗保健问题之一。 AE-COPD 造成了大部分医疗保健费用以及患有这种常见疾病的个人的大部分发病率和健康状况下降。 由于缺乏公认的 AE-COPD 动物模型，因此需要使用人体样本的新方法。 对发病机制的理解进展缓慢，部分原因是关于应如何定义恶化的争议。 流行的范式将 AE-COPD 定义为基于事件的。 这些定义清楚地确定了肺功能加速丧失和死亡率增加的患者组。 然而，有限的数据表明，基于症状的 AE-COPD 定义也捕捉到了诱发显着发病率和功能下降的发作，因此引起了患者的关注。 缺乏基本机制来解释通过任何一种方式定义的 AE-COPD。

争议还围绕着 AE-COPD 的触发因素。 一些事件涉及细菌和病毒，但每种事件的相对重要性与 AE-COPD 定义的争议交织在一起。 将特定病原体与分子发病机制联系起来的进展一直很缓慢，这既是由于它们的多样性，也是由于 COPD 患者的高细菌定植率，即使在稳定状态下也是如此。 此外，在许多 AE-COPD 病例中，无法确定病原体。 在不否定分析特定病原体感染的价值的情况下，似乎可以通过关注 AE-COPD 期间肺部免疫反应的统一特征来加速分子发病机制的进展。

设计叙述：

前瞻性患者队列将在稳定状态下入组后在生理、功能和免疫方面进行广泛研究。 作为研究的一部分，参与者将接受峰值流量计使用方面的培训，以便他们能够记录每天早晨的第一个峰值呼气流量 (PEFR)。 为确认其基础状态的波动范围，随后将每隔三个月对参与者进行一次面对面访谈和下文所述的更有限的生理和功能测试。 还将在每次预定的访问中提醒参与者，当他们认为可能存在 AE-COPD 时联系研究协调员。 如果他们确实联系了研究协调员，他们将在 48 小时内在其中一个研究地点接受评估。

AE-COPD 的诊断将包含对 COPD 临床研究网络 (CCRN) 使用的定义的修改。 诊断将通过以下两种方式之一进行：严重的 AE-COPD 将被定义为呼吸系统症状的变化超过参与者的基线测量值加上在急诊室 (ER) 的评估或需要住院治疗；或轻度至中度 AE-COPD 将被定义为呼吸系统症状的变化超过参与者的基线测量值并需要改变治疗（添加抗生素、口服类固醇或两者），但没有在 ER 或住院中进行评估. 在后一种情况下，治疗可以根据患者自己的护理人员或研究医师的建议根据临床判断进行更改，或者如果参与者的护理人员授权这样做，则可以自行启动。 将齐心协力在冬季和非冬季捕获这些较轻的 AE-COPD。

招募参与者后，将进行以下操作：回顾病史；回顾人口统计和吸烟史；体格检查、血液和痰液采集；六分钟步行测试；和评估呼吸急促（MMRC 和加州大学圣地亚哥分校 SOBQ）、痰量（改良慢性支气管炎症状问卷）、健康状况（SF-36 和圣乔治呼吸问卷）和心理特征（医院焦虑/抑郁）的问卷分、疾病认知问卷、应对指数和通过电话进行的 30 分钟个性化临床访谈）。

参与者将每 3 个月参加一次研究访问以检查症状。 在 AE-COPD（急性支气管炎发作）期间，将收集痰液和血液，并填写一份包含五种症状的问卷。

受试者每次计划访问报销 25 美元，每次计划外访问（在感知恶化时）报销 50 美元，以帮助支付差旅费用。