Aangeboren en adaptieve immuniteit bij personen met chronische obstructieve longziekte-exacerbaties

ACHTERGROND:

COPD is een van de meest urgente gezondheidsproblemen waarmee onze natie wordt geconfronteerd. AE-COPD is verantwoordelijk voor het grootste deel van de zorgkosten en een groot deel van de morbiditeit en achteruitgang van de gezondheidstoestand bij personen met deze veel voorkomende ziekte. Het gebrek aan geaccepteerde diermodellen van AE-COPD maakt nieuwe benaderingen met behulp van menselijke monsters noodzakelijk. Vooruitgang in het begrip van de pathogenese is vertraagd, gedeeltelijk als gevolg van controverse over hoe exacerbaties moeten worden gedefinieerd. Het heersende paradigma heeft AE-COPD gedefinieerd als gebeurtenisgebaseerd. Dergelijke definities identificeren duidelijk groepen patiënten met versneld verlies van longfunctie en verhoogde mortaliteit. Beperkte gegevens tonen echter aan dat op symptomen gebaseerde definities van AE-COPD ook episoden omvatten die significante morbiditeit en functionele achteruitgang veroorzaken, en daarom zorgen baren voor patiënten. Fundamentele mechanismen ontbreken om AE-COPD op beide manieren te verklaren.

Controverse omringt ook triggers van AE-COPD. Bacteriën en virussen zijn bij sommige afleveringen betrokken, maar het relatieve belang van elk is verweven met geschillen over de definitie van AE-COPD. De vooruitgang bij het koppelen van specifieke pathogenen aan moleculaire pathogenese is traag, zowel vanwege hun diversiteit als vanwege de hoge mate van bacteriële kolonisatie van patiënten met COPD, zelfs in de stabiele toestand. Bovendien kan in veel gevallen van AE-COPD geen pathogeen worden geïdentificeerd. Zonder de waarde van het analyseren van infecties met specifieke soorten pathogenen teniet te doen, lijkt het erop dat de vooruitgang in moleculaire pathogenese kan worden versneld door te focussen op verenigende kenmerken van de pulmonale immuunrespons tijdens AE-COPD.

ONTWERP VERHAAL:

Een prospectief patiëntencohort zal uitgebreid fysiologisch, functioneel en immunologisch worden bestudeerd na inschrijving in stabiele toestand. Als onderdeel van het onderzoek zullen deelnemers worden getraind in het gebruik van piekstroommeters, zodat ze de eerste ochtend peak expiratory flow rates (PEFR) dagelijks kunnen registreren. Om het bereik van fluctuaties in hun basale toestand te bevestigen, zullen de deelnemers vervolgens om de drie maanden worden gevolgd voor face-to-face interviews en meer beperkte fysiologische en functionele tests die hieronder worden beschreven. Deelnemers worden er bij elk gepland bezoek ook aan herinnerd om contact op te nemen met de studiecoördinator als ze denken dat er een AE-COPD aanwezig kan zijn. Als ze contact opnemen met de studiecoördinator, worden ze binnen 48 uur beoordeeld op een van de studieplekken.

Een diagnose van AE-COPD omvat een wijziging van de definitie die wordt gebruikt door het COPD Clinical Research Network (CCRN). De diagnose kan op twee manieren worden gesteld: ernstige AE-COPD wordt gedefinieerd als een verandering in ademhalingssymptomen boven de basislijnmetingen van de deelnemer plus evaluatie op de spoedeisende hulp (ER) of ziekenhuisopname vereist; of milde tot matige AE-COPD zal worden gedefinieerd als een verandering in ademhalingssymptomen boven de basislijnmetingen van de deelnemer en die een verandering in therapie vereist (toevoeging van antibiotica, orale steroïden of beide), maar zonder evaluatie op de SEH of ziekenhuisopname . In het laatste geval kan de therapie worden gewijzigd op advies van de eigen verzorgers van de patiënt of een onderzoeksarts op basis van klinisch oordeel, of kan deze zelf worden geïnitieerd in het geval van deelnemers die daartoe zijn geautoriseerd door hun verzorger. Er zal een gezamenlijke inspanning worden geleverd om deze mildere AE-COPD vast te leggen tijdens zowel winter- als niet-winterseizoenen.

Bij het inschrijven van deelnemers wordt het volgende uitgevoerd: beoordeling van de medische geschiedenis; overzicht van demografische en rookgeschiedenis; lichamelijk onderzoek, bloed- en sputumafname; looptest van zes minuten; en vragenlijsten om kortademigheid te beoordelen (MMRC en University of California San Diego SOBQ), sputumproductie (aangepaste Chronic Bronchitis Symptom Questionnaire), gezondheidsstatus (SF-36 en St. George's Respiratory Questionnaire) en psychologische kenmerken (Hospital Anxiety/Depression score, ziekteperceptievragenlijst, coping-index en een geïndividualiseerd 30 minuten durend klinisch interview via de telefoon).

Deelnemers zullen elke 3 maanden studiebezoeken bijwonen om de symptomen te beoordelen. Tijdens een AE-COPD (episode van acute bronchitis) wordt sputum en bloed afgenomen en wordt een vragenlijst met vijf symptomen ingevuld.

Proefpersonen krijgen een vergoeding van $ 25 per gepland bezoek en $ 50 per ongepland bezoek (op het moment van waargenomen exacerbatie) om de reiskosten te dekken.