Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemista kokevien yksilöiden synnynnäinen ja mukautuva immuniteetti

TAUSTA:

Keuhkoahtaumatauti on yksi kansakuntamme kiireellisimmistä terveydenhuollon ongelmista. AE-COPD on vastuussa suurimmasta osasta terveydenhuollon kustannuksista ja suuresta osasta tätä yleistä sairautta sairastavien henkilöiden sairastumisesta ja terveydentilan heikkenemisestä. Hyväksyttyjen AE-COPD:n eläinmallien puuttuminen edellyttää uusia lähestymistapoja ihmisnäytteiden avulla. Patogeneesin ymmärtäminen on hidastunut osittain kiistanalaisten pahenemisvaiheiden määrittelystä johtuen. Vallitseva paradigma on määritellyt AE-COPD:n tapahtumapohjaiseksi. Tällaiset määritelmät yksilöivät selvästi potilasryhmät, joilla on nopeutunut keuhkotoiminnan menetys ja lisääntynyt kuolleisuus. Rajalliset tiedot osoittavat kuitenkin, että AE-COPD:n oireisiin perustuvat määritelmät kattavat myös jaksot, jotka aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja toiminnallista heikkenemistä ja ovat siten huolestuttavia potilaille. Perusmekanismeja puuttuu kummallakaan keinolla määritetyn AE-COPD:n selittämiseksi.

Kiistaa ympäröi myös AE-COPD:n laukaisevat tekijät. Bakteerit ja virukset ovat osallisena joissakin episodeissa, mutta kunkin suhteellinen merkitys kietoutuu AE-COPD:n määritelmästä kiistoihin. Edistyminen tiettyjen patogeenien yhdistämisessä molekyylipatogeneesiin on ollut hidasta sekä niiden monimuotoisuuden että keuhkoahtaumatautipotilaiden korkean bakteerikolonisaatioasteen vuoksi, jopa stabiilissa tilassa. Lisäksi monissa AE-COPD-tapauksissa taudinaiheuttajaa ei voida tunnistaa. Tyhjentämättä infektioiden analysoinnin arvoa tietyillä patogeenilajeilla, näyttää siltä, ​​että molekyylipatogeneesin edistymistä voitaisiin nopeuttaa keskittymällä keuhkojen immuunivasteen yhdistäviin piirteisiin AE-COPD:n aikana.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Mahdollista potilasryhmää tutkitaan laajasti fysiologisesti, toiminnallisesti ja immunologisesti rekisteröinnin yhteydessä stabiilissa tilassa. Osana tutkimusta osallistujia koulutetaan käyttämään huippuvirtausmittareita, jotta he voivat tallentaa päivittäisiä ensimmäisen aamun huippuvirtausnopeuksia (PEFR). Perustilan vaihteluvälin vahvistamiseksi osallistujia seurataan kolmen kuukauden välein kasvokkain haastatteluissa ja rajoitetussa fysiologisissa ja toiminnallisissa testeissä, jotka kuvataan alla. Osallistujia muistutetaan myös jokaisella suunnitellulla vierailulla ottamaan yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin, kun he tuntevat, että heillä saattaa olla AE-COPD. Jos he ottavat yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin, heidät arvioidaan jossakin tutkimuskohteessa 48 tunnin kuluessa.

AE-COPD:n diagnoosi sisältää muunnelman COPD Clinical Research Networkin (CCRN) käyttämää määritelmää. Diagnoosi tehdään kahdella tavalla: vaikea AE-COPD määritellään muutokseksi hengitystieoireissa, jotka ylittävät osallistujan perusmittaukset sekä arvioinnin ensiapuun (ER) tai vaativat sairaalahoitoa; tai lievä tai keskivaikea AE-COPD määritellään muutokseksi hengitystieoireissa, jotka ylittävät osallistujan perusmittaukset ja edellyttävät muutosta hoitoon (joko antibioottien, suun kautta otettavien steroidien tai molempien lisääminen), mutta ilman päivystysarviointia tai sairaalahoitoa. . Jälkimmäisessä tapauksessa terapiaa voidaan muuttaa joko potilaan omien hoitajien tai tutkimuslääkärin neuvosta kliinisen harkinnan perusteella tai se voidaan itse aloittaa, jos osallistujat ovat hoitajansa siihen valtuuttamia. Nämä lievemmät AE-COPD-taudit pyritään saamaan talteen sekä talvi- että ei-talvikaudella.

Osallistujien ilmoittautumisen yhteydessä suoritetaan: sairaushistorian tarkastelu; väestö- ja tupakointihistorian tarkastelu; fyysinen tutkimus, veren ja ysköksen kerääminen; kuuden minuutin kävelytesti; ja kyselylomakkeet, joilla arvioidaan hengenahdistusta (MMRC ja Kalifornian yliopiston San Diego SOBQ), ysköksen eritystä (muokattu kroonisen keuhkoputkentulehduksen oirekysely), terveydentilaa (SF-36 ja St. Georgen hengitystiekysely) ja psykologisia piirteitä (sairaalaahdistus/masennus) Pisteet, sairauden havaitsemiskysely, selviytymisindeksi ja yksilöllinen 30 minuutin kliininen haastattelu puhelimitse).

Osallistujat osallistuvat opintokäynneille 3 kuukauden välein tarkastelemaan oireita. AE-COPD:n (akuutin keuhkoputkentulehduksen episodi) aikana kerätään ysköstä ja verta ja täytetään viiden oireen kyselylomake.

Koehenkilöille korvataan 25 dollaria suunniteltua käyntiä kohden ja 50 dollaria suunnittelemattomalta käynniltä (hetkellä havaittu paheneminen) matkakulujen kattamiseksi.