Vrozená a adaptivní imunita u jedinců trpících exacerbacemi chronické obstrukční plicní nemoci

POZADÍ:

CHOPN je jedním z nejnaléhavějších zdravotních problémů, kterým naše země čelí. AE-CHOPN je zodpovědná za většinu nákladů na zdravotní péči a velkou část nemocnosti a poklesu zdravotního stavu u jedinců s tímto běžným onemocněním. Nedostatek akceptovaných zvířecích modelů AE-CHOPN vyžaduje nové přístupy využívající lidské vzorky. Pokroky v chápání patogeneze byly částečně zpomaleny kvůli sporům o tom, jak by měly být exacerbace definovány. Převládající paradigma definovalo AE-CHOPN jako event-based. Takové definice jasně identifikují skupiny pacientů s akcelerovanou ztrátou plicních funkcí a zvýšenou mortalitou. Omezené údaje však ukazují, že definice AE-CHOPN založené na příznacích také zachycují epizody vyvolávající významnou morbiditu a funkční pokles, a proto jsou pro pacienty znepokojivé. K vysvětlení AE-CHOPN definované oběma způsoby chybí základní mechanismy.

Kontroverze také obklopují spouštěče AE-CHOPN. Na některých epizodách se podílejí bakterie a viry, ale relativní význam každého z nich se prolíná se spory o definici AE-CHOPN. Pokrok ve spojení specifických patogenů s molekulární patogenezí byl pomalý, a to jak kvůli jejich rozmanitosti, tak kvůli vysoké míře bakteriální kolonizace pacientů s CHOPN, a to i ve stabilním stavu. Navíc v mnoha případech AE-CHOPN nelze identifikovat žádný patogen. Aniž bychom popírali hodnotu analýzy infekcí specifickými druhy patogenů, zdá se, že pokrok v molekulární patogenezi by mohl být urychlen zaměřením na sjednocující rysy plicní imunitní odpovědi během AE-CHOPN.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Prospektivní kohorta pacientů bude po zařazení do studie ve stabilním stavu rozsáhle studována fyziologicky, funkčně a imunologicky. V rámci studie budou účastníci proškoleni v používání špičkových průtokoměrů, aby mohli zaznamenávat denní první ranní špičkové exspirační průtoky (PEFR). Aby se potvrdil rozsah kolísání jejich bazálního stavu, budou účastníci poté sledováni v tříměsíčních intervalech pro osobní rozhovory a omezenější fyziologické a funkční testování popsané níže. Účastníci budou také při každé plánované návštěvě upozorněni, aby kontaktovali koordinátora studie, pokud budou mít pocit, že může být přítomna AE-CHOPN. Pokud kontaktují koordinátora studie, budou do 48 hodin vyhodnoceni na jednom ze studijních míst.

Diagnóza AE-CHOPN bude zahrnovat modifikaci definice používané CHOPN Clinical Research Network (CCRN). Diagnóza bude stanovena jedním ze dvou způsobů: závažná AE-CHOPN bude definována jako změna respiračních symptomů nad výchozími měřeními účastníka plus vyhodnocení na pohotovosti (ER) nebo vyžadující hospitalizaci; nebo mírná až středně závažná AE-CHOPN bude definována jako změna respiračních příznaků nad výchozí hodnoty účastníka a vyžadující změnu terapie (přidání buď antibiotik, perorálních steroidů nebo obojího), ale bez hodnocení na pohotovosti nebo hospitalizace . V druhém případě může být terapie změněna buď na radu vlastních pečovatelů pacienta nebo lékaře studie na základě klinického úsudku, nebo může být zahájena sama v případě účastníků, kteří jsou k tomu oprávněni svým pečovatelem. Bude vyvinuto společné úsilí k zachycení těchto mírnějších AE-COPD v zimním i mimozimním období.

Po zapsání účastníků bude provedeno následující: kontrola anamnézy; přehled demografické a kuřácké historie; fyzikální vyšetření, odběr krve a sputa; šestiminutový test chůze; a dotazníky k posouzení dušnosti (MMRC a University of California San Diego SOBQ), produkce sputa (modifikovaný dotazník symptomů chronické bronchitidy), zdravotního stavu (SF-36 a St. George's Respiratory Questionnaire) a psychologických rysů (nemocniční úzkost/deprese skóre, dotazník vnímání nemoci, index zvládání a individuální 30minutový klinický rozhovor po telefonu).

Účastníci budou navštěvovat studijní návštěvy každé 3 měsíce, aby zhodnotili symptomy. Během AE-COPD (epizoda akutní bronchitidy) bude odebrán sputum a krev a bude vyplněn dotazník s pěti příznaky.

Subjektům je proplaceno 25 USD za plánovanou návštěvu a 50 USD za neplánovanou návštěvu (v době vnímané exacerbace), aby se pomohlo uhradit cestovní výdaje.