Medfødt og adaptiv immunitet hos individer som opplever kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjoner

BAKGRUNN:

KOLS er et av de mest presserende helseproblemene vår nasjon står overfor. AE-KOLS er ansvarlig for hoveddelen av helsekostnadene og mye av sykelighet og nedgang i helsestatus blant individer med denne vanlige sykdommen. Mangelen på aksepterte dyremodeller av AE-KOLS nødvendiggjør nye tilnærminger ved bruk av humane prøver. Fremskritt i forståelsen av patogenesen har blitt bremset, delvis på grunn av uenighet om hvordan eksacerbasjoner skal defineres. Det rådende paradigmet har definert AE-KOLS som hendelsesbasert. Slike definisjoner identifiserer klart grupper av pasienter med akselerert tap av lungefunksjon og økt dødelighet. Begrensede data viser imidlertid at symptombaserte definisjoner av AE-KOLS også fanger opp episoder som induserer betydelig sykelighet og funksjonsnedgang, og derfor bekymrer pasientene. Grunnleggende mekanismer mangler for å forklare AE-KOLS definert på begge måter.

Kontroverser omgir også utløsere av AE-KOLS. Bakterier og virus er involvert i noen episoder, men den relative betydningen av hver episode er sammenvevd med tvister om definisjonen av AE-KOLS. Fremskritt med å knytte spesifikke patogener til molekylær patogenese har vært sakte, både på grunn av deres mangfold, og på grunn av de høye forekomstene av bakteriell kolonisering av pasienter med KOLS, selv i stabil tilstand. Dessuten, i mange tilfeller av AE-KOLS, kan ingen patogen identifiseres. Uten å negere verdien av å analysere infeksjoner med spesifikke arter av patogener, ser det ut til at fremgang i molekylær patogenese kan akselereres ved å fokusere på forenende funksjoner ved lungeimmunresponsen under AE-KOLS.

DESIGN NARRATIV:

En potensiell pasientkohort vil bli studert omfattende fysiologisk, funksjonelt og immunologisk ved innrullering mens den er i stabil tilstand. Som en del av studien vil deltakerne få opplæring i bruk av peak flow meter, slik at de kan registrere daglige første morgen peak ekspiratoriske flow rates (PEFR). For å bekrefte spekteret av fluktuasjoner i deres basaltilstand, vil deltakerne deretter bli fulgt med tre måneders intervaller for ansikt-til-ansikt-intervjuer og mer begrenset fysiologisk og funksjonell testing beskrevet nedenfor. Deltakerne vil også bli påminnet ved hvert planlagt besøk om å kontakte studiekoordinatoren når de føler at en AE-KOLS kan være tilstede. Hvis de tar kontakt med studiekoordinatoren, vil de bli evaluert på et av studiestedene innen 48 timer.

En diagnose av AE-KOLS vil inkludere en modifikasjon av definisjonen brukt av COPD Clinical Research Network (CCRN). Diagnosen vil bli stilt på en av to måter: alvorlig AE-KOLS vil bli definert som en endring i luftveissymptomer over deltakerens baseline målinger pluss evaluering på akuttmottaket (ER) eller behov for sykehusinnleggelse; eller mild til moderat AE-KOLS vil bli definert som en endring i luftveissymptomer over deltakerens baseline-målinger og som krever en endring i terapi (tillegg av enten antibiotika, orale steroider eller begge deler), men uten evaluering i akuttmottaket eller sykehusinnleggelse . I sistnevnte tilfelle kan terapien endres enten etter råd fra pasientens egne omsorgspersoner eller en studielege basert på klinisk vurdering, eller kan være selvinitiert når det gjelder deltakere som er autorisert til å gjøre det av sin omsorgsperson. Det vil bli gjort en samlet innsats for å fange opp disse mildere AE-KOLS både i vinter- og ikke-vintersesongen.

Ved påmelding av deltakere vil følgende bli utført: gjennomgang av sykehistorie; gjennomgang av demografisk historie og røykehistorie; fysisk undersøkelse, blod- og sputuminnsamling; seks minutters gangtest; og spørreskjemaer for å vurdere kortpustethet (MMRC og University of California San Diego SOBQ), sputumproduksjon (modifisert kronisk bronkitt Symptom Questionnaire), helsestatus (SF-36 og St. George's Respiratory Questionnaire), og psykologiske egenskaper (Sykehusangst/depresjon). Score, Spørreskjema om sykdomsoppfatning, Mestringsindeks og et individualisert 30-minutters klinisk intervju via telefon).

Deltakerne vil delta på studiebesøk hver tredje måned for å vurdere symptomer. Under en AE-KOLS (episode av akutt bronkitt) vil sputum og blod bli samlet inn, og et fem-symptom spørreskjema vil bli fylt ut.

Forsøkspersonene refunderes $25 per planlagt besøk og $50 per ikke-planlagt besøk (på tidspunktet for opplevd forverring) for å hjelpe til med å dekke reiseutgifter.