Врожденный и адаптивный иммунитет у лиц, перенесших обострение хронической обструктивной болезни легких

ФОН:

ХОБЛ является одной из самых актуальных проблем здравоохранения, стоящих перед нашей страной. AE-COPD несет ответственность за большую часть расходов на здравоохранение и большую часть заболеваемости и ухудшения состояния здоровья среди людей с этим распространенным заболеванием. Отсутствие общепринятых животных моделей AE-COPD требует новых подходов с использованием образцов человека. Прогресс в понимании патогенеза замедлился отчасти из-за разногласий по поводу того, как следует определять обострения. Преобладающая парадигма определяет AE-COPD как основанную на событиях. Такие определения четко выделяют группы больных с ускоренной потерей функции легких и повышенной летальностью. Тем не менее, ограниченные данные показывают, что основанные на симптомах определения AE-COPD также охватывают эпизоды, вызывающие значительную заболеваемость и функциональное ухудшение и, следовательно, вызывающие беспокойство у пациентов. Отсутствуют фундаментальные механизмы для объяснения AE-COPD, определяемой любым способом.

Споры также окружают триггеры AE-COPD. Бактерии и вирусы участвуют в некоторых эпизодах, но относительная важность каждого из них переплетается со спорами по поводу определения AE-COPD. Прогресс в связывании конкретных патогенов с молекулярным патогенезом был медленным как из-за их разнообразия, так и из-за высоких показателей бактериальной колонизации пациентов с ХОБЛ, даже в стабильном состоянии. Более того, во многих случаях AE-COPD возбудитель не может быть идентифицирован. Не отрицая ценности анализа инфекций с конкретными видами патогенов, представляется, что прогресс в молекулярном патогенезе можно ускорить, сосредоточив внимание на унифицирующих особенностях легочного иммунного ответа при AE-COPD.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Потенциальная когорта пациентов будет тщательно изучена физиологически, функционально и иммунологически при регистрации в стабильном состоянии. В рамках исследования участники будут обучены использованию пикфлоуметров, чтобы они могли ежедневно регистрировать пиковую скорость выдоха в первое утро (PEFR). Чтобы подтвердить диапазон колебаний их базального состояния, участники будут наблюдаться с трехмесячными интервалами для личных интервью и более ограниченного физиологического и функционального тестирования, описанного ниже. Участникам также будут напоминать при каждом запланированном посещении о необходимости связаться с координатором исследования, когда они почувствуют, что может присутствовать AE-COPD. Если они свяжутся с координатором исследования, они будут оценены в одном из исследовательских центров в течение 48 часов.

Диагноз AE-COPD будет включать модификацию определения, используемого Сетью клинических исследований COPD (CCRN). Диагноз будет поставлен одним из двух способов: тяжелая AE-COPD будет определяться как изменение респираторных симптомов выше исходных измерений участника плюс оценка в отделении неотложной помощи (ER) или требующая госпитализации; или ПЭ-ХОБЛ легкой и средней степени тяжести будет определяться как изменение респираторных симптомов выше исходных показателей участника и требующее изменения терапии (добавление антибиотиков, пероральных стероидов или обоих), но без оценки в отделении неотложной помощи или госпитализации. . В последнем случае терапия может быть изменена либо по совету лиц, осуществляющих уход за пациентом, либо врача-исследователя на основании клинического суждения, или может быть инициирована самостоятельно в случае участников, уполномоченных на это лицом, осуществляющим уход. Будут предприняты согласованные усилия для выявления этих более легких AE-COPD как в зимнее, так и в незимнее время года.

При наборе участников будет выполнено следующее: просмотр истории болезни; обзор демографических данных и истории курения; медицинский осмотр, сбор крови и мокроты; тест шестиминутной ходьбы; и анкеты для оценки одышки (MMRC и SOBQ Калифорнийского университета в Сан-Диего), продукции мокроты (модифицированный опросник симптомов хронического бронхита), состояния здоровья (SF-36 и респираторный опросник Святого Георгия) и психологических особенностей (госпитальная тревога/депрессия). Оценка, опросник восприятия болезни, индекс совладания и индивидуальное 30-минутное клиническое интервью по телефону).

Участники будут посещать учебные визиты каждые 3 месяца для изучения симптомов. Во время AE-COPD (эпизод острого бронхита) будет собрана мокрота и кровь, и будет заполнена пятисимптомная анкета.

Субъектам возмещаются 25 долларов за запланированное посещение и 50 долларов за незапланированное посещение (во время предполагаемого обострения), чтобы помочь покрыть дорожные расходы.