以前に生物学的抗TNFa剤で治療された活動性関節リウマチの被験者におけるゴリムマブ（CNTO 148）の安全性と有効性の研究
2014年1月27日 更新者：Centocor, Inc.
活動性関節リウマチの被験者に皮下投与され、以前に生物学的抗 TNFa 剤で治療された、完全ヒト抗 TNFa モノクローナル抗体であるゴリムマブの多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、活動性関節リウマチを患っており、生物学的抗TNFα剤（エタネルセプト、アダリムマブまたはインフリキシマブ）の少なくとも1回の投与で以前に治療された被験者におけるゴリムマブ（CNTO 148）の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ゴリムマブは、腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) に結合する完全ヒトタンパク質 (抗体) です。
TNFa は、関節リウマチ (RA) の患者で増加し、RA による関節の痛み、腫れ、および損傷の原因となる主要な役割を果たします。
TNFa を標的とする他の市販薬 (抗 TNFa 薬) は、RA の症状、徴候、および関節損傷を軽減するのに有効であることが示されていますが、安全性と使いやすさに関しては限界があります。
これは、新しい抗 TNFα 薬であるゴリムマブの有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、少なくとも 1 回以上の治療を受けた活動性 RA の被験者に 4 週間ごとに皮下注射して 2 回投与します。生物学的抗TNFα剤（エタネルセプト、アダリムマブまたはインフリキシマブ）の用量。
-メトトレキサート、スルファサラジン、および/またはヒドロキシクロロキンによる併用療法は、被験者が治験薬の最初の投与の少なくとも12週間前にこれらの薬に耐え、少なくとも4週間安定した用量である場合に許可されます 研究の最初の管理エージェント。
この研究の仮説は、米国リウマチ学会 (ACR) の応答基準である疾患活動性スコア 28 によって測定されるように、ゴリムマブは、以前に少なくとも 1 つの生物学的抗 TNFα 剤で治療された活動性 RA 患者の RA に対する安全で効果的な治療法であるというものです。 (DAS28) の応答と、健康評価アンケート (HAQ) のベースラインからの変化を、許容できない重大な悪影響を引き起こすことなく。
ACR 反応基準は、RA の徴候と症状の改善レベルを評価するために設計されました。
DAS28 の反応は、関節検査と臨床検査を使用して、RA の徴候と症状の改善も測定します。
HAQ は、被験者の RA による身体機能障害を測定する一連の質問です。
患者は、ゴリムマブ 50 mg または 100 mg またはプラセボの皮下注射を 4 週間ごとに 24 週まで受けます。
24 週目以降、すべての被験者はゴリムマブ 50 mg または 100 mg の注射を受け、ゴリムマブはすべてのグループで 4 週間ごとに約 4 年半続けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
461
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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Huntsville、Alabama、アメリカ
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Arizona
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Paradise Valley、Arizona、アメリカ
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Santa Monica、California、アメリカ
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Torrance、California、アメリカ
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Upland、California、アメリカ
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Connecticut
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Trumbull、Connecticut、アメリカ
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Jupiter、Florida、アメリカ
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Largo、Florida、アメリカ
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Palm Harbor、Florida、アメリカ
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Tamarac、Florida、アメリカ
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Illinois
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Moline、Illinois、アメリカ
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Springfield、Illinois、アメリカ
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ
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Kansas
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Witchita、Kansas、アメリカ
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Wilmington、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Mayfield、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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Lubbock、Texas、アメリカ
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Virginia
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Arlington、Virginia、アメリカ
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ
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Wisconsin
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Brookfield、Wisconsin、アメリカ
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Racine、Wisconsin、アメリカ
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Leeds、イギリス
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London、イギリス
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Oxford、イギリス
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Maastricht、オランダ
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Adelaide、オーストラリア
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Cotton Tree、オーストラリア
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Melbourne、オーストラリア
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Graz、オーストリア
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Lainz/Wien N/A、オーストリア
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Wien、オーストリア
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Claire、カナダ
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、カナダ
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
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Newfoundland and Labrador
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St. John'S、Newfoundland and Labrador、カナダ
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Ontario
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Kitchener、Ontario、カナダ
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Newmarket、Ontario、カナダ
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Ottawa、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Sainte Foy、Quebec、カナダ
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Santander、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Valencia、スペイン
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Baden-Baden、ドイツ
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Berlin、ドイツ
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Erlangen、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Herne、ドイツ
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Köln、ドイツ
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München、ドイツ
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Vogelsang-Gommern、ドイツ
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Würzburg、ドイツ
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Auckland、ニュージーランド
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Rotorua、ニュージーランド
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Timaru、ニュージーランド
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Helsinki、フィンランド
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Hyvinkaa、フィンランド
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Jyvalskyla、フィンランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間、関節リウマチ（RA）の診断を受けています（ACRの1987年改訂基準による）。
- -スクリーニング時およびベースライン時に、少なくとも4つの腫れた関節と4つの圧痛のある関節を伴う持続的な疾患活動によって定義される活動性RAを持っている
- -以前にエタネルセプト、アダリムマブ、またはインフリキシマブの少なくとも1回の投与で治療されている必要があります
- -現在メトトレキサートを使用している場合、スルファサラジンおよび/またはヒドロキシクロロキンは、これらの薬剤に少なくとも12週間耐え、最初の治験薬投与前の少なくとも4週間は安定した用量でなければなりません
- -NSAIDまたは他の鎮痛薬を使用している場合、治験薬の最初の投与前に少なくとも2週間安定した用量でなければなりません
- -経口コルチコステロイドを使用する場合、治験薬の最初の投与の少なくとも2週間前に、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンに相当する安定した用量でなければなりません
- -指定された結核（TB）スクリーニング基準に従って適格と見なされます。
除外基準:
- -患者は、ゴリムマブ療法の利点の評価を妨げる可能性のあるRA以外の他の炎症性疾患を患っていてはなりません
- -ナタリズマブ、リツキシマブ、または細胞毒性薬による治療歴はありません
- -多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の病歴、または同時うっ血性心不全（CHF）、リンパ増殖性疾患、既知の悪性腫瘍、または過去5年以内の悪性腫瘍の病歴はありません再発の兆候はありません）
- 慢性または再発性の感染症の病歴がない、または進行中
- -治験薬の最初の投与前の2か月以内に重篤な感染症はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 1: プラセボ
プラセボ 皮下 (SC) 注射を 4 週間ごと (wks) から 20 週目まで (16 週目の早期脱出を除く);ゴリムマブ - 早期逃避の場合、16 週目から 5 歳まで 50 mg の SC 注射。ゴリムマブ - 50 mg の SC 注射を 24 週目から開始し、最長 5 年間 (早期に脱出しない限り)。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量は 50 から 100 mg および 100 から 50 mg に調整されます。
ブラインド期間の期間は、24 週目のデータベース ロックまでです。
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SC注射
SC注射
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実験的：グループ 2: ゴリムマブ 50 mg
ゴリムマブ 50 mg SC 注射を 0 週目から 5 歳まで 4 週間ごとに行う (16 週目の早期脱出を除く)。ゴリムマブ - 早期脱出の場合、16 週目から 5 歳まで 4 週間ごとに 100 mg の SC 注射。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量は 50 から 100 mg および 100 から 50 mg に調整されます。
ブラインド期間の期間は、24 週目のデータベース ロックまでです。
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SC注射
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実験的：グループ 3: ゴリムマブ 100 mg
ゴリムマブ 100 mg SC 注射を 0 週目から 5 歳まで 4 週間ごとに行う。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量は 100 mg から 50 mg に調整されます。
ブラインド期間の期間は、24 週目のデータベース ロックまでです。
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SC注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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American College of Rheumatology (ACR) 20 週 14 での反応。
時間枠：14週目
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ACR 20 の反応は、圧痛と腫れの両方の関節数、および 5 つの評価のうち少なくとも 3 つ (患者の疼痛視覚アナログ スケール (VAS) の患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価 VAS スケール) の両方で、ベースラインから 20% 以上の改善です。 、疾患活動性 VAS スケール、健康評価質問票および C 反応性タンパク質の医師の全体的な評価)
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14週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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American College of Rheumatology (ACR) 14 週目で 50 の反応
時間枠：14週目
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14 週目 (Wk) に ACR 50 の反応を達成した患者の数。
ACR 50 の反応は、圧痛と腫れの両方の関節数、および 5 つの評価のうち少なくとも 3 つ (患者の疼痛視覚アナログ スケール (VAS) の患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価 VAS スケール) の両方で、ベースラインから 50% 以上の改善です。 、疾患活動性 VAS スケール、健康評価アンケート、および C 反応性タンパク質の医師による全体的な評価）。
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14週目
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疾患活動性指数スコア 28 (DAS 28) (C 反応性タンパク質を使用) 14 週目の反応
時間枠：14週目
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C反応性タンパク質（CRP）を使用したDAS 28は、関節リウマチの参加者の疾患活動性を測定するための指標であり、関節痛の数（28関節）、腫れた関節数（28関節）、CRP値、および参加者の疾患活動性の全体的な評価を組み合わせたものです(0 ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用)。
DAS 28 スコアの範囲は 0 (最良) から 10 (最悪) です。
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14週目
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American College of Rheumatology (ACR) 20 週 24
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週 (Wk) に ACR 20 の反応を達成した患者の数。
ACR 20 の反応は、圧痛と腫れの両方の関節数、および 5 つの評価のうち少なくとも 3 つ (患者の疼痛視覚アナログ スケール (VAS) の患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価 VAS スケール) の両方で、ベースラインから 20% 以上の改善です。 、疾患活動性の医師による全体的な評価 VAS スケール、HAQ および CRP)
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ベースラインから24週目まで
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24週目の健康評価アンケート（HAQ）スコア
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週目の HAQ スコアのベースラインからの改善。
この 20 の質問項目は、人が 8 つの機能領域 (着替え、起立、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、つかむ、および日常生活の活動) でタスクを達成する際の難易度を評価します。
各機能領域の回答は、問題がないことを示す 0 から、その領域のタスクを実行できないことを示す 3 まで、そのタスクに関連する質問の最悪のスコアに基づいてスコア付けされます。
HAQ スコアは、8 つのスコアの平均によって決定されます。 HAQ の範囲は 0 ～ 3 です。
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ベースラインから24週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vieira MC, Zwillich SH, Jansen JP, Smiechowski B, Spurden D, Wallenstein GV. Tofacitinib Versus Biologic Treatments in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors: Results From a Network Meta-analysis. Clin Ther. 2016 Dec;38(12):2628-2641.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.11.004. Epub 2016 Nov 24.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Smolen JS, Kay J, Doyle M, Landewe R, Matteson EL, Gaylis N, Wollenhaupt J, Murphy FT, Xu S, Zhou Y, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumor necrosis factor alpha inhibitors: findings with up to five years of treatment in the multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 GO-AFTER study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 22;17(1):14. doi: 10.1186/s13075-015-0516-6.
- Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landewe R, Matteson EL, Wollenhaupt J, Gaylis N, Murphy FT, Neal JS, Zhou Y, Visvanathan S, Hsia EC, Rahman MU; GO-AFTER study investigators. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor alpha inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet. 2009 Jul 18;374(9685):210-21. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60506-7. Epub 2009 Jun 26. Erratum In: Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1422.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年2月1日
一次修了 (実際)
2007年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年5月1日
試験登録日
最初に提出
2006年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2006年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月27日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。