- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00299546
En studie av sikkerheten og effekten av Golimumab (CNTO 148) hos personer med aktiv revmatoid artritt som tidligere er behandlet med biologisk(e) anti-TNFa-middel(er)
27. januar 2014 oppdatert av: Centocor, Inc.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Golimumab, et fullstendig humant anti-TNFa monoklonalt antistoff, administrert subkutant hos personer med aktiv revmatoid artritt og tidligere behandlet med biologisk(e) anti-TNFa-middel(er)
Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til golimumab (CNTO 148) hos personer som har aktiv revmatoid artritt og tidligere har blitt behandlet med minst 1 dose av et biologisk anti-TNFa-middel (etanercept, adalimumab eller infliksimab).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Golimumab er et fullt humant protein (antistoff) som binder seg til tumornekrosefaktor-alfa (TNFa).
TNFa øker hos pasienter med revmatoid artritt (RA), og spiller en stor rolle i å forårsake leddsmerter, hevelse og skade fra RA.
Andre markedsførte legemidler som retter seg mot TNFa (anti-TNFa-medisiner) har vist seg å være effektive for å redusere symptomene, tegnene og leddskadene ved RA, men har begrensninger med hensyn til sikkerhet og brukervennlighet.
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten og sikkerheten til et nytt anti-TNFa-legemiddel, golimumab, med 2 doser, injisert under huden hver 4. uke hos personer med aktiv RA tidligere behandlet med minst 1 dose av et biologisk anti-TNFa-middel (etanercept, adalimumab eller infliksimab).
Samtidig behandling med metotreksat, sulfasalazin og/eller hydroksyklorokin er tillatt dersom forsøkspersonen har tolerert disse medisinene i minst 12 uker før første administrasjon av studiemedikamentet og er på en stabil dose i minst 4 uker før første administrasjon av studien. middel.
Studiens hypotese er at golimumab vil være en trygg og effektiv behandling for RA hos personer med aktiv RA tidligere behandlet med minst ett biologisk anti-TNFa-middel målt ved American College of Rheumatology (ACR) responskriterier, Disease Activity Score 28 (DAS28) svar og endringen fra baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ), uten å forårsake uakseptable betydelige negative effekter.
ACR-responskriteriene ble utformet for å vurdere nivået av forbedring i tegn og symptomer på RA.
DAS28-svarene måler også forbedring i tegn og symptomer på RA ved bruk av fellesundersøkelse og laboratorietesting.
HAQ er en serie spørsmål som måler en persons svekkelse i fysisk funksjon forårsaket av RA.
Pasienter vil få golimumab 50 mg eller 100 mg eller placebo-injeksjoner under huden hver 4. uke frem til uke 24.
Etter uke 24 får alle forsøkspersoner golimumab 50 mg eller 100 mg injeksjoner, og golimumab fortsetter for alle grupper hver 4. uke i ca. 4 og et halvt år til.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
461
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Cotton Tree, Australia
-
Melbourne, Australia
-
-
-
-
-
Claire, Canada
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Canada
-
Newmarket, Ontario, Canada
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
-
Hyvinkaa, Finland
-
Jyvalskyla, Finland
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
Huntsville, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
Santa Monica, California, Forente stater
-
Torrance, California, Forente stater
-
Upland, California, Forente stater
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Forente stater
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
-
Jupiter, Florida, Forente stater
-
Largo, Florida, Forente stater
-
Palm Harbor, Florida, Forente stater
-
Tamarac, Florida, Forente stater
-
-
Illinois
-
Moline, Illinois, Forente stater
-
Springfield, Illinois, Forente stater
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Forente stater
-
-
Kansas
-
Witchita, Kansas, Forente stater
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
Mayfield, Ohio, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
West Reading, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
-
Houston, Texas, Forente stater
-
Lubbock, Texas, Forente stater
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Forente stater
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Brookfield, Wisconsin, Forente stater
-
Racine, Wisconsin, Forente stater
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
-
Rotorua, New Zealand
-
Timaru, New Zealand
-
-
-
-
-
Santander, Spania
-
Sevilla, Spania
-
Valencia, Spania
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Oxford, Storbritannia
-
-
-
-
-
Baden-Baden, Tyskland
-
Berlin, Tyskland
-
Erlangen, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Herne, Tyskland
-
Köln, Tyskland
-
München, Tyskland
-
Vogelsang-Gommern, Tyskland
-
Würzburg, Tyskland
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
-
Lainz/Wien N/A, Østerrike
-
Wien, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter har en diagnose av revmatoid artritt (RA) (i henhold til de reviderte 1987-kriteriene i ACR) i minst 3 måneder før screening
- Ha aktiv RA som definert av vedvarende sykdomsaktivitet med minst 4 hovne og 4 ømme ledd, på tidspunktet for screening og baseline
- Må tidligere ha blitt behandlet med minst én dose etanercept, adalimumab eller infliximab
- Hvis du bruker metotreksat, må sulfasalazin og/eller hydroksyklorokin ha tolerert disse midlene i minst 12 uker og være på en stabil dose i minst 4 uker før første administrasjon av studiemiddel
- Hvis du bruker NSAIDs eller andre smertestillende midler, må du ha en stabil dose i minst 2 uker før første administrasjon av studiemiddel
- Hvis du bruker orale kortikosteroider, må du ha en stabil dose tilsvarende <= 10 mg prednison/dag i minst 2 uker før første administrasjon av studiemiddel
- Betraktes som kvalifisert i henhold til spesifiserte tuberkulosescreeningskriterier (TB).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter kan ikke ha andre inflammatoriske sykdommer enn RA som kan forstyrre evalueringen av fordelen med golimumabbehandling
- Ingen historie med behandling med natalizumab, rituximab eller cellegift
- Ingen historie med demyeliniserende sykdommer som multippel sklerose eller optisk neuritt eller samtidig kongestiv hjertesvikt (CHF), lymfoproliferativ sykdom, kjent malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av en ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet med ingen bevis på gjentakelse)
- Ingen historie med, eller pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom
- Ingen alvorlig infeksjon innen 2 måneder før første administrasjon av studiemiddel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 1: Placebo
Placebo subkutane (SC) injeksjoner hver 4. uke (uker) til og med uke 20 (med mindre tidlig rømning ved uke 16); Golimumab - hvis tidlig rømning, 50 mg SC-injeksjoner fra Wk 16 opp til 5 år; Golimumab - 50 mg SC-injeksjoner begynner Wk 24 opptil 5 år (med mindre tidlig rømning); Golimumab - Drs skjønn etter avblinding, dosejustert fra 50 til 100 mg og fra 100 til 50 mg.
Varigheten av den blindede perioden vil være til databaselåsen uke 24.
|
SC-injeksjoner
SC-injeksjoner
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2: Golimumab 50 mg
Golimumab 50 mg SC-injeksjoner hver 4. uke fra Wk 0 opp til 5 år (med mindre tidlig rømning ved Wk 16); Golimumab - ved tidlig rømning, 100 mg SC-injeksjoner hver 4. uke fra uke 16 til 5 år; Golimumab - Drs skjønn etter avblinding, dosejustert fra 50 til 100 mg og fra 100 til 50 mg.
Varigheten av den blindede perioden vil være til databaselåsen uke 24.
|
SC-injeksjoner
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3: Golimumab 100 mg
Golimumab 100 mg SC-injeksjoner hver 4. uke fra Wk 0 opp til 5 år; Golimumab - Drs skjønn etter avblinding, dose justert fra 100 til 50 mg.
Varigheten av den blindede perioden vil være til databaselåsen uke 24.
|
SC-injeksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 14.
Tidsramme: Uke 14
|
ACR 20-respons er en forbedring på >= 20 % fra baseline i både antall ømme og hovne ledd og i minst 3 av de 5 vurderingene (pasientens vurdering av smerte visuell analog skala (VAS), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skalaen , Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skala, Health Assessment Questionnaire og C-reaktivt protein)
|
Uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology (ACR) 50 svar ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
Antall pasienter som oppnådde en ACR 50-respons ved uke (Wk) 14.
ACR 50-respons er en forbedring på >= 50 % fra baseline i både antall ømme og hovne ledd og i minst 3 av de 5 vurderingene (pasientens vurdering av smerte visuell analog skala (VAS), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skalaen , Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skala, Health Assessment Questionnaire og C-reaktivt protein).
|
Uke 14
|
|
Sykdomsaktivitetsindeksscore 28 (DAS 28) (bruker C-reaktivt protein) respons ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
DAS 28 ved bruk av C-reaktivt protein (CRP) er en indeks for å måle sykdomsaktivitet hos deltakere med revmatoid artritt som kombinerer antall ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd), CRP-verdi og deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (ved å bruke en visuell analog skala på 0 til 100 mm).
DAS 28-poengsummen varierer fra 0 (best) til 10 (dårligst).
|
Uke 14
|
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 ved uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Antall pasienter som oppnådde ACR 20-respons ved uke (Wk) 24.
ACR 20-respons er en forbedring på >= 20 % fra baseline i både antall ømme og hovne ledd og i minst 3 av de 5 vurderingene (pasientens vurdering av smerte visuell analog skala (VAS), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skalaen , Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-skala, HAQ og CRP)
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score ved uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Forbedring fra baseline i HAQ-poengsum ved uke 24.
Dette instrumentet med 20 spørsmål vurderer graden av vanskeligheter en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, gripe og daglige aktiviteter).
Svar i hvert funksjonsområde blir skåret fra 0, som indikerer ingen vanskeligheter, til 3, som indikerer manglende evne til å utføre en oppgave i det området basert på den dårligste poengsummen fra spørsmålene som gjelder den oppgaven.
HAQ-poengsummen bestemmes av gjennomsnittet av de 8 poengsummene; HAQ varierer fra 0 til 3.
|
Fra baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vieira MC, Zwillich SH, Jansen JP, Smiechowski B, Spurden D, Wallenstein GV. Tofacitinib Versus Biologic Treatments in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors: Results From a Network Meta-analysis. Clin Ther. 2016 Dec;38(12):2628-2641.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.11.004. Epub 2016 Nov 24.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Smolen JS, Kay J, Doyle M, Landewe R, Matteson EL, Gaylis N, Wollenhaupt J, Murphy FT, Xu S, Zhou Y, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumor necrosis factor alpha inhibitors: findings with up to five years of treatment in the multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 GO-AFTER study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 22;17(1):14. doi: 10.1186/s13075-015-0516-6.
- Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landewe R, Matteson EL, Wollenhaupt J, Gaylis N, Murphy FT, Neal JS, Zhou Y, Visvanathan S, Hsia EC, Rahman MU; GO-AFTER study investigators. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor alpha inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet. 2009 Jul 18;374(9685):210-21. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60506-7. Epub 2009 Jun 26. Erratum In: Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1422.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2006
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2007
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mai 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mars 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2006
Først lagt ut (ANSLAG)
7. mars 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
27. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Antistoffer, monoklonale
- Golimumab
Andre studie-ID-numre
- CR006334
- C0524T11 (ANNEN: Centocor)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .