Исследование безопасности и эффективности голимумаба (CNTO 148) у субъектов с активным ревматоидным артритом, ранее получавших лечение биологическими агентами против TNFa
27 января 2014 г. обновлено: Centocor, Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование голимумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против TNFa, вводимого подкожно субъектам с активным ревматоидным артритом и ранее получавшим лечение биологическими агентами против TNFa.
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности голимумаба (CNTO 148) у субъектов с активным ревматоидным артритом, ранее получавших по крайней мере 1 дозу биологического препарата против TNFα (этанерцепт, адалимумаб или инфликсимаб).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Голимумаб представляет собой полностью человеческий белок (антитело), который связывается с фактором некроза опухоли-альфа (TNFa).
Уровень TNFα повышен у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и играет основную роль в возникновении болей в суставах, отека и повреждений при РА.
Было показано, что другие продаваемые препараты, нацеленные на TNFα (препараты против TNFα), эффективны в уменьшении симптомов, признаков и повреждения суставов при РА, но имеют ограничения в отношении безопасности и простоты использования.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности нового препарата против TNFα, голимумаба, в 2 дозах, вводимых под кожу каждые 4 недели у пациентов с активным ревматоидным артритом, ранее получавших не менее 1 дозы биологических препаратов против TNFα (этанерцепт, адалимумаб или инфликсимаб).
Сопутствующая терапия метотрексатом, сульфасалазином и/или гидроксихлорохином разрешена, если субъект переносил эти препараты в течение как минимум 12 недель до первого введения исследуемого препарата и находится на стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первого введения исследуемого препарата. агент.
Гипотеза исследования заключается в том, что голимумаб будет безопасным и эффективным средством лечения РА у субъектов с активным РА, ранее получавших по крайней мере один биологический препарат против TNFα, согласно критериям ответа Американского колледжа ревматологов (ACR), показатель активности заболевания 28. (DAS28) и изменение исходного уровня в опроснике оценки состояния здоровья (HAQ), не вызывая неприемлемых значительных побочных эффектов.
Критерии ответа ACR были разработаны для оценки уровня улучшения признаков и симптомов РА.
Ответы DAS28 также измеряют улучшение признаков и симптомов РА с использованием совместного обследования и лабораторных анализов.
HAQ представляет собой серию вопросов, которые измеряют ухудшение физических функций субъекта, вызванное ревматоидным артритом.
Пациенты будут получать голимумаб 50 мг или 100 мг или инъекции плацебо под кожу каждые 4 недели до 24 недели.
После 24 недели все субъекты получают инъекции голимумаба по 50 мг или 100 мг, и голимумаб продолжают для всех групп каждые 4 недели в течение еще примерно 4,5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
461
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
-
Cotton Tree, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
-
-
-
-
Graz, Австрия
-
Lainz/Wien N/A, Австрия
-
Wien, Австрия
-
-
-
-
-
Baden-Baden, Германия
-
Berlin, Германия
-
Erlangen, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Herne, Германия
-
Köln, Германия
-
München, Германия
-
Vogelsang-Gommern, Германия
-
Würzburg, Германия
-
-
-
-
-
Santander, Испания
-
Sevilla, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
-
Claire, Канада
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Канада
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Канада
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Канада
-
Newmarket, Ontario, Канада
-
Ottawa, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
-
Rotorua, Новая Зеландия
-
Timaru, Новая Зеландия
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Oxford, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты
-
Torrance, California, Соединенные Штаты
-
Upland, California, Соединенные Штаты
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
-
Jupiter, Florida, Соединенные Штаты
-
Largo, Florida, Соединенные Штаты
-
Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Moline, Illinois, Соединенные Штаты
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Witchita, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
Mayfield, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Brookfield, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
-
Hyvinkaa, Финляндия
-
Jyvalskyla, Финляндия
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты имеют диагноз ревматоидного артрита (РА) (в соответствии с пересмотренными критериями ACR 1987 г.) не менее чем за 3 месяца до скрининга.
- Иметь активный РА, определяемый стойкой активностью заболевания, по крайней мере, с 4 опухшими и 4 чувствительными суставами во время скрининга и на исходном уровне.
- Должен быть ранее пролечен по крайней мере одной дозой этанерцепта, адалимумаба или инфликсимаба
- Если в настоящее время используется метотрексат, сульфасалазин и/или гидроксихлорохин, должна быть обеспечена переносимость этих препаратов в течение не менее 12 недель и прием стабильной дозы в течение не менее 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
- При использовании НПВП или других анальгетиков необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
- При использовании пероральных кортикостероидов необходимо принимать стабильную дозу, эквивалентную <= 10 мг преднизона в день, в течение как минимум 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
- Считаются подходящими в соответствии с установленными критериями скрининга на туберкулез (ТБ).
Критерий исключения:
- У пациентов не должно быть других воспалительных заболеваний, кроме РА, которые могут помешать оценке пользы терапии голимумабом.
- Отсутствие в анамнезе лечения натализумабом, ритуксимабом или цитостатиками
- Отсутствие в анамнезе демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз или неврит зрительного нерва, или сопутствующей застойной сердечной недостаточности (ЗСН), лимфопролиферативных заболеваний, известных злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, который лечился с помощью нет признаков рецидива)
- Отсутствие в анамнезе или текущих хронических или рецидивирующих инфекционных заболеваний
- Отсутствие серьезной инфекции в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого агента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 1: плацебо
Подкожные (п/к) инъекции плацебо каждые 4 недели (нед.) в течение 20-й недели (за исключением раннего выхода на 16-й неделе); Голимумаб - при раннем побеге, 50 мг подкожно с 16-й недели до 5 лет; Голимумаб — 50 мг подкожно, начиная с 24-й недели до 5 лет (если не произойдет раннее побег); Голимумаб – по усмотрению доктора после раскрытия информации, доза корректируется от 50 до 100 мг и от 100 до 50 мг.
Продолжительность слепого периода будет составлять до 24-й недели блокировки базы данных.
|
Подкожные инъекции
Подкожные инъекции
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: Голимумаб 50 мг
Голимумаб 50 мг подкожно каждые 4 недели с 0-й недели до 5 лет (за исключением раннего выхода на 16-й неделе); Голимумаб - при раннем побеге, 100 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 16-й недели до 5 лет; Голимумаб – по усмотрению доктора после раскрытия информации, доза корректируется от 50 до 100 мг и от 100 до 50 мг.
Продолжительность слепого периода будет составлять до 24-й недели блокировки базы данных.
|
Подкожные инъекции
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3: Голимумаб 100 мг
Голимумаб 100 мг подкожно каждые 4 недели с 0-й недели до 5 лет; Голимумаб — на усмотрение доктора после раскрытия информации, доза корректируется от 100 до 50 мг.
Продолжительность слепого периода будет составлять до 24-й недели блокировки базы данных.
|
Подкожные инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ 20 Американского колледжа ревматологии (ACR) на 14-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 14
|
Ответ ACR 20 представляет собой улучшение >= 20% по сравнению с исходным уровнем как по количеству болезненных, так и по опухшим суставам, а также по крайней мере по 3 из 5 оценок (оценка пациентом боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), общая оценка пациентом активности заболевания по шкале ВАШ , Общая оценка врачом активности заболевания по шкале ВАШ, Анкета оценки состояния здоровья и С-реактивный белок)
|
Неделя 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ 50 Американского колледжа ревматологии (ACR) на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Количество пациентов, достигших ответа ACR 50 на 14-й неделе (нед).
Ответ ACR 50 представляет собой улучшение >= 50% по сравнению с исходным уровнем как по количеству болезненных, так и по опухшим суставам, а также по крайней мере по 3 из 5 оценок (оценка пациентом боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), общая оценка пациентом активности заболевания по шкале ВАШ). , Общая врачебная оценка активности заболевания по шкале ВАШ, Опросник оценки состояния здоровья и С-реактивный белок).
|
Неделя 14
|
|
Оценка индекса активности заболевания 28 (DAS 28) (с использованием С-реактивного белка) Ответ на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
DAS 28 с использованием С-реактивного белка (CRP) представляет собой индекс для измерения активности заболевания у участников с ревматоидным артритом, который сочетает в себе количество болезненных суставов (28 суставов), количество опухших суставов (28 суставов), значение CRP и общую оценку активности заболевания участниками. (с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 до 100 мм).
Оценка DAS 28 варьируется от 0 (лучшая) до 10 (худшая).
|
Неделя 14
|
|
Американский колледж ревматологии (ACR) 20 на 24 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Количество пациентов, достигших ответа ACR 20 на 24-й неделе (нед.).
Ответ ACR 20 представляет собой улучшение >= 20% по сравнению с исходным уровнем как по количеству болезненных, так и по опухшим суставам и по крайней мере по 3 из 5 оценок (оценка пациентом визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ), общая оценка пациентом активности заболевания по шкале ВАШ). , общая врачебная оценка активности заболевания по шкале ВАШ, HAQ и СРБ)
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Опросник оценки состояния здоровья (HAQ) на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Улучшение показателя HAQ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
Этот инструмент из 20 вопросов оценивает степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание, хватание и повседневная деятельность).
Ответы в каждой функциональной области оцениваются от 0, что указывает на отсутствие трудностей, до 3, что указывает на неспособность выполнить задачу в этой области на основе наихудшего балла по вопросам, относящимся к этой задаче.
Оценка HAQ определяется средним значением 8 баллов; HAQ варьируется от 0 до 3.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vieira MC, Zwillich SH, Jansen JP, Smiechowski B, Spurden D, Wallenstein GV. Tofacitinib Versus Biologic Treatments in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors: Results From a Network Meta-analysis. Clin Ther. 2016 Dec;38(12):2628-2641.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.11.004. Epub 2016 Nov 24.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Smolen JS, Kay J, Doyle M, Landewe R, Matteson EL, Gaylis N, Wollenhaupt J, Murphy FT, Xu S, Zhou Y, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumor necrosis factor alpha inhibitors: findings with up to five years of treatment in the multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 GO-AFTER study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 22;17(1):14. doi: 10.1186/s13075-015-0516-6.
- Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landewe R, Matteson EL, Wollenhaupt J, Gaylis N, Murphy FT, Neal JS, Zhou Y, Visvanathan S, Hsia EC, Rahman MU; GO-AFTER study investigators. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor alpha inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet. 2009 Jul 18;374(9685):210-21. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60506-7. Epub 2009 Jun 26. Erratum In: Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1422.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2007 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 марта 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 марта 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 марта 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
27 февраля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Антитела, моноклональные
- Голимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR006334
- C0524T11 (ДРУГОЙ: Centocor)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .