Um estudo da segurança e eficácia do golimumabe (CNTO 148) em indivíduos com artrite reumatóide ativa previamente tratados com agentes biológicos anti-TNFa
27 de janeiro de 2014 atualizado por: Centocor, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de golimumabe, um anticorpo monoclonal anti-TNFa totalmente humano, administrado por via subcutânea em indivíduos com artrite reumatoide ativa e previamente tratados com agentes biológicos anti-TNFa
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do golimumabe (CNTO 148) em indivíduos com artrite reumatóide ativa e tratados previamente com pelo menos 1 dose de um agente biológico anti-TNFa (etanercepte, adalimumabe ou infliximabe).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Golimumab é uma proteína totalmente humana (anticorpo) que se liga ao fator de necrose tumoral-alfa (TNFa).
O TNFa está aumentado em pacientes com artrite reumatóide (AR) e desempenha um papel importante em causar dor nas articulações, inchaço e danos causados pela AR.
Outros medicamentos comercializados que têm como alvo o TNFa (medicamentos anti-TNFa) têm se mostrado eficazes na redução dos sintomas, sinais e lesões articulares da AR, mas apresentam limitações em relação à segurança e facilidade de uso.
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e segurança de um novo medicamento anti-TNFa, golimumabe, em 2 doses, injetado sob a pele a cada 4 semanas em indivíduos com AR ativa previamente tratados com pelo menos 1 dose de um agente biológico anti-TNFa (etanercepte, adalimumabe ou infliximabe).
A terapia concomitante com metotrexato, sulfassalazina e/ou hidroxicloroquina é permitida se o sujeito tiver tolerado esses medicamentos por pelo menos 12 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e estiver em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do estudo agente.
A hipótese do estudo é que o golimumabe será um tratamento seguro e eficaz para a AR em indivíduos com AR ativa previamente tratados com pelo menos um agente biológico anti-TNFa conforme medido pelos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR), o Disease Activity Score 28 (DAS28) e a alteração da linha de base no Health Assessment Questionnaire (HAQ), sem causar efeitos adversos significativos inaceitáveis.
Os critérios de resposta do ACR foram elaborados para avaliar o nível de melhora dos sinais e sintomas da AR.
As respostas do DAS28 também medem a melhora nos sinais e sintomas da AR usando o exame conjunto e testes laboratoriais.
O HAQ é uma série de perguntas que medem o comprometimento de um indivíduo na função física causada pela AR.
Os pacientes receberão golimumabe 50 mg ou 100 mg ou injeções de placebo sob a pele a cada 4 semanas até a semana 24.
Após a semana 24, todos os indivíduos recebem injeções de 50 mg ou 100 mg de golimumabe, e o golimumabe continua para todos os grupos a cada 4 semanas por cerca de mais 4 anos e meio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
461
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Baden, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Erlangen, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Herne, Alemanha
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Köln, Alemanha
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München, Alemanha
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Vogelsang-Gommern, Alemanha
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Würzburg, Alemanha
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Adelaide, Austrália
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Cotton Tree, Austrália
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Melbourne, Austrália
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Claire, Canadá
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Newfoundland and Labrador
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St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Ontario
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Kitchener, Ontario, Canadá
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Newmarket, Ontario, Canadá
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Ottawa, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, Canadá
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Santander, Espanha
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Sevilla, Espanha
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Valencia, Espanha
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Santa Monica, California, Estados Unidos
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Torrance, California, Estados Unidos
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Upland, California, Estados Unidos
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Jupiter, Florida, Estados Unidos
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Largo, Florida, Estados Unidos
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Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
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Tamarac, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Moline, Illinois, Estados Unidos
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Springfield, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Witchita, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Mayfield, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Lubbock, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Arlington, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Brookfield, Wisconsin, Estados Unidos
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Racine, Wisconsin, Estados Unidos
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Helsinki, Finlândia
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Hyvinkaa, Finlândia
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Jyvalskyla, Finlândia
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Maastricht, Holanda
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Auckland, Nova Zelândia
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Rotorua, Nova Zelândia
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Timaru, Nova Zelândia
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Leeds, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Oxford, Reino Unido
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Graz, Áustria
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Lainz/Wien N/A, Áustria
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Wien, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes têm diagnóstico de artrite reumatóide (AR) (de acordo com os critérios revisados de 1987 do ACR) por pelo menos 3 meses antes da triagem
- Ter AR ativa definida pela atividade persistente da doença com pelo menos 4 articulações inchadas e 4 articulações doloridas, no momento da triagem e no início do estudo
- Deve ter sido previamente tratado com pelo menos uma dose de etanercepte, adalimumabe ou infliximabe
- Se estiver usando metotrexato, sulfassalazina e/ou hidroxicloroquina deve ter tolerado esses agentes por pelo menos 12 semanas e estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do agente do estudo
- Se estiver usando AINEs ou outros analgésicos, deve estar em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do agente do estudo
- Se estiver usando corticosteroides orais, deve-se tomar uma dose estável equivalente a <= 10 mg de prednisona/dia por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do agente do estudo
- São considerados elegíveis de acordo com os critérios de triagem de tuberculose (TB) especificados.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não podem ter outras doenças inflamatórias além da AR que possam interferir na avaliação do benefício da terapia com golimumabe
- Sem história de tratamento com natalizumabe, rituximabe ou agentes citotóxicos
- Sem história de doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla ou neurite óptica, ou de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença linfoproliferativa, malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma tratado com sem evidência de recorrência)
- Sem história ou doença infecciosa crônica ou recorrente em curso
- Nenhuma infecção grave dentro de 2 meses antes da primeira administração do agente do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 1: Placebo
Placebo Injeções subcutâneas (SC) a cada 4 semanas (sem) até a semana 20 (a menos que escape precoce na semana 16); Golimumabe - se escape precoce, injeções SC de 50 mg da semana 16 até 5 anos; Golimumabe - injeções SC de 50 mg começando na semana 24 até 5 anos (a menos que escape precoce); Golimumabe - A critério do Dr. após desmascaramento, dose ajustada de 50 a 100 mg e de 100 a 50 mg.
A duração do período cego será até o bloqueio do banco de dados da semana 24.
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Injeções SC
Injeções SC
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EXPERIMENTAL: Grupo 2: Golimumabe 50 mg
Injeções SC de Golimumabe 50 mg a cada 4 semanas da Semana 0 até 5 anos (a menos que escape precoce na Semana 16); Golimumabe - se escape precoce, injeções SC de 100 mg a cada 4 semanas começando na semana 16 até 5 anos; Golimumabe - A critério do Dr. após desmascaramento, dose ajustada de 50 a 100 mg e de 100 a 50 mg.
A duração do período cego será até o bloqueio do banco de dados da semana 24.
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Injeções SC
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EXPERIMENTAL: Grupo 3: Golimumabe 100 mg
Golimumabe 100 mg SC injeções a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos; Golimumabe - A critério do Dr. após revelação, dose ajustada de 100 para 50 mg.
A duração do período cego será até o bloqueio do banco de dados da semana 24.
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Injeções SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20 na semana 14.
Prazo: Semana 14
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A resposta ACR 20 é uma melhora de >= 20% da linha de base tanto na contagem de articulações dolorosas quanto inchadas e em pelo menos 3 das 5 avaliações (avaliação do paciente da escala analógica visual da dor (VAS), avaliação global do paciente da escala VAS da atividade da doença , Avaliação global do médico da escala VAS de atividade da doença, Questionário de avaliação de saúde e proteína C-reativa)
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Semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do American College of Rheumatology (ACR) 50 na semana 14
Prazo: Semana 14
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Número de pacientes que atingiram uma resposta ACR 50 na Semana (Sem) 14.
A resposta ACR 50 é uma melhora de >= 50% da linha de base tanto na contagem de articulações dolorosas quanto inchadas e em pelo menos 3 das 5 avaliações (avaliação do paciente da escala analógica visual da dor (VAS), avaliação global do paciente da escala VAS da atividade da doença , Avaliação global do médico da escala VAS de atividade da doença, Questionário de avaliação de saúde e proteína C-reativa).
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Semana 14
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Pontuação do índice de atividade da doença 28 (DAS 28) (usando proteína C-reativa) Resposta na semana 14
Prazo: Semana 14
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DAS 28 usando proteína C-reativa (CRP) é um índice para medir a atividade da doença em participantes com artrite reumatóide que combina contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações inchadas (28 articulações), valor de PCR e avaliação global do participante da atividade da doença (usando uma Escala Visual Analógica de 0 a 100 mm).
A pontuação DAS 28 varia de 0 (melhor) a 10 (pior).
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Semana 14
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Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 20 na Semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Número de pacientes que atingiram a resposta ACR 20 na Semana (Sem) 24.
A resposta ACR 20 é uma melhora de >= 20% da linha de base tanto na contagem de articulações sensíveis quanto inchadas e em pelo menos 3 das 5 avaliações (avaliação do paciente da escala visual analógica (VAS), avaliação global da atividade da doença escala VAS do paciente , Avaliação global do médico da escala VAS da atividade da doença, HAQ e PCR)
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Da linha de base até a semana 24
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Pontuação do questionário de avaliação de saúde (HAQ) na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Melhoria da linha de base na pontuação do HAQ na semana 24.
Este instrumento de 20 questões avalia o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades da vida diária).
As respostas em cada área funcional são pontuadas de 0, indicando nenhuma dificuldade, a 3, indicando incapacidade de realizar uma tarefa naquela área com base na pior pontuação das questões referentes a essa tarefa.
A pontuação do HAQ é determinada pela média das 8 pontuações; HAQ varia de 0 a 3.
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Da linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vieira MC, Zwillich SH, Jansen JP, Smiechowski B, Spurden D, Wallenstein GV. Tofacitinib Versus Biologic Treatments in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors: Results From a Network Meta-analysis. Clin Ther. 2016 Dec;38(12):2628-2641.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.11.004. Epub 2016 Nov 24.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Smolen JS, Kay J, Doyle M, Landewe R, Matteson EL, Gaylis N, Wollenhaupt J, Murphy FT, Xu S, Zhou Y, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumor necrosis factor alpha inhibitors: findings with up to five years of treatment in the multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 GO-AFTER study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 22;17(1):14. doi: 10.1186/s13075-015-0516-6.
- Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landewe R, Matteson EL, Wollenhaupt J, Gaylis N, Murphy FT, Neal JS, Zhou Y, Visvanathan S, Hsia EC, Rahman MU; GO-AFTER study investigators. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor alpha inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet. 2009 Jul 18;374(9685):210-21. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60506-7. Epub 2009 Jun 26. Erratum In: Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1422.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2007
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2006
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de março de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
27 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Anticorpos Monoclonais
- Golimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CR006334
- C0524T11 (OUTRO: Centocor)
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