健康な成人における修飾ワクシニア HIV ワクチン (MVA/HIV62) で強化された DNA HIV ワクチン (pGA2/JS7) の安全性と免疫応答
健康で HIV-1 に感染していない成人参加者における pGA2/JS7 DNA ワクチンおよび組換え改変ワクシニア Ankara/HIV62 ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 I 相臨床試験
この研究の目的は、HIV に感染していない成人における DNA HIV ワクチン、pGA2/JS7、それに続く改変ワクシニア (天然痘) HIV ワクチン、MVA/HIV62 の安全性と免疫応答を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
世界的な HIV/AIDS の蔓延は、HIV 感染を防ぐ安全で効果的なワクチンによってのみ抑制される可能性があります。 DNA ワクチンは安価に構築でき、大量生産が容易で、長期間安定しています。 組換え改変ワクシニア Ankara ワクチンは、ヒトに対して安全であることが示されており、両方のワクチンの投与後の免疫原性が有望視されています。 併用すると、DNA ワクチンまたはワクシニア ワクチンを単独で使用した場合と比較して、DNA HIV ワクチン投与に続いて改変ワクシニア ワクチンを投与すると、より強力な免疫応答が得られました。 この研究では、実験的な DNA HIV ワクチン プライム pGA/JS7 の安全性と免疫原性を評価し、続いて同様に構造化された修飾ワクシニア ブースト MVA/HIV62 を HIV に感染していない成人で評価します。 この研究の参加者は、米国でのみ募集されます。
この調査は 2 つの部分に分けられます。 各参加者は、1 年間、自分の研究の一部に関与します。 パート 1 の参加者は、2 つの異なるワクチン接種グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ1Aの参加者はランダムに割り当てられ、プラセボまたは2回の低用量のDNA HIVワクチン（DNA）を研究開始時と2か月目に受け、続いて2回の低用量の修飾ワクシニアワクチン（MVA）を4か月目と6か月目に受けるように割り当てられます。 グループ 1B は、グループ 1A の安全性および免疫原性データが評価されるまで登録されません。 グループ1Bの参加者は、プラセボまたは2回の高用量のDNAを研究開始時と2か月目に受け取り、続いて2回の高用量のMVAを4か月目と6か月目に受け取ります。
パート 2 への登録は、パート 1 の安全性データが確認された後にのみ開始されます。 パート 2 では、参加者は 2 つの異なるワクチン接種グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 各グループ内で、参加者は一連のワクチンまたはプラセボを受け取るようにランダムに割り当てられます。 グループ2Aの参加者は、試験開始時にDNAのパート1からプラセボまたは最大耐用量（MTD）を受け取り、2か月目と6か月目にMVAのMTDを受け取ります。 グループ 2B の参加者は、試験開始時および 2 か月目と 6 か月目に MVA の MTD を受け取ります。
グループ 1 および 2 については、12 か月間で 12 回の研究訪問が行われます。グループ 3 および 4 については、12 か月間にわたって 11 回の研究訪問が行われます。薬歴、身体検査、面接、HIV および妊娠予防カウンセリング、および有害事象の報告すべての訪問で発生します。 血液と尿の収集と心電図 (ECG) は、選択された訪問で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV未感染
- -参加しているHIVワクチン治験ユニット（HVTU）へのアクセスがあり、研究期間中追跡されることをいとわない
- 予防接種の手順を理解する
- HIV検査の結果を喜んで受け取る
- 全身の健康状態良好
- -許容される避妊方法を使用する意思がある
除外基準:
- -以前のHIVワクチン試験でHIVワクチンを接種した
- ワクシニアワクチンを接種しました。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
- -研究に参加する前の12か月以内のレクリエーションコカインまたはメタンフェタミンの使用
- -最初の研究ワクチン投与前の168日以内の免疫抑制薬。 -アレルギー性鼻炎にコルチコステロイド鼻スプレーを使用する参加者、または軽度で合併症のない皮膚炎に局所コルチコステロイドを使用する参加者は除外されません。
- -最初の研究ワクチン投与前の120日以内の血液製剤
- -最初の研究ワクチン投与前の60日以内の免疫グロブリン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の弱毒生ワクチン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の治験薬
- -最初の研究ワクチン投与前の14日以内（インフルエンザまたは肺炎球菌ワクチンの場合）または30日以内（抗原注射によるアレルギー治療の場合）のサブユニットまたは不活化ワクチン
- 現在の結核予防または治療
- 臨床的に重要な病状、異常な身体検査所見、異常な検査結果、または現在の健康に影響を与える可能性のある過去の病歴
- -研究を妨げる可能性のある医学的、精神医学的、または社会的状態。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
- -研究を妨げる可能性のある仕事関連の責任
- 卵製品に対するアレルギー
- ワクチンに対する深刻な副作用。 子供の頃に百日咳ワクチンの副作用があった人は除外されません。
- -活動性の心臓病の病歴または既知。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
- -心筋炎または心膜炎の評価を妨げる臨床的に重要な所見または特徴を伴う心電図（ECG）。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
- 次の心臓リスク要因の 2 つ以上: 血中コレステロールの上昇 (空腹時低密度リポタンパク質 [LDL] が 160 mg/dl を超えることと定義)。 50歳未満で冠動脈疾患を患った第一度近親者（母、父、兄弟、姉妹など）;現在の喫煙者;または体格指数 (BMI) が 35 を超える
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 活動性梅毒感染症。 参加者 梅毒感染症が完全に治療された 研究参加の少なくとも6か月前は除外されません。
- 重度の不安定な喘息
- 1型または2型糖尿病
- 治療が必要な甲状腺疾患
- 過去2年以内の重篤な血管性浮腫
- -制御されていない高血圧または収縮期血圧（BP）が150 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上
- BMIが40以上
- 出血性疾患
- 癌。 参加者が癌を除去する手術を受けており、研究者の意見では、研究期間中に癌が再発する可能性が低い場合、参加者は除外されません。
- 発作性疾患
- 無脾症
- -プロトコルの遵守を妨げる精神疾患
- 研究者の判断で、研究を妨げるその他の条件
- 妊娠中または授乳中、または妊娠の予定がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1A
DNA HIVワクチンまたはプラセボの0.3 mgを研究開始時および2か月目に1回投与し、続いて4および6か月目に1x10^7 TCID50 MVAまたはプラセボを1回投与
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DNAワクチン
組換え改変アンカラワクチン
他の名前：
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実験的：1B
3.0 mg の DNA HIV ワクチンまたはプラセボを試験開始時および 2 か月目に 1 回投与し、続いて 1x10^8 TCID50MVA またはプラセボを 4 か月目および 6 か月目に 1 回投与
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DNAワクチン
組換え改変アンカラワクチン
他の名前：
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実験的：2A
-研究登録時に投与されたDNA HIVワクチンまたはプラセボの1つのMTD（パート1で決定）。
2 か月目と 6 か月目にプラセボまたは MVA の MTD を 1 回投与
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DNAワクチン
組換え改変アンカラワクチン
他の名前：
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実験的：2B
プラセボまたは MVA の MTD の 1 回投与は、試験開始時および 2 か月目と 6 か月目に投与
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組換え改変アンカラワクチン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性（局所的および全身的な反応原性の徴候および症状、実験室での測定、および有害で重大な経験）
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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プロトコルで定義されている免疫原性
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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社会的影響（参加者によって報告された否定的な経験または問題）
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Paul Goepfert, MD、University of Alabama at Birmingham
- スタディチェア：Christine Mhorag Hay, MD、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年4月1日
研究の完了 (実際)
2008年12月1日
試験登録日
最初に提出
2006年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2006年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月4日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (米国 NIH グラント/契約)
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