- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00301184
Säkerhet för och immunsvar på ett DNA HIV-vaccin (pGA2/JS7) förstärkt med ett modifierat Vaccinia HIV-vaccin (MVA/HIV62) hos friska vuxna
En klinisk fas I-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos pGA2/JS7-DNA-vaccin och rekombinant modifierad Vaccinia Ankara/HIV62-vaccin hos friska, HIV-1-oinfekterade vuxna deltagare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den världsomspännande hiv/aids-epidemin kan endast kontrolleras genom ett säkert och effektivt vaccin som förhindrar hiv-infektion. DNA-vacciner är billiga att konstruera, produceras lätt i stora mängder och är stabila under långa tidsperioder. Rekombinant modifierad vaccinia Ankara-vacciner har visat sig vara säkra hos människor, och immunogenicitet efter administrering av båda vaccinerna har varit uppmuntrande. När de användes tillsammans var ett mer robust immunologiskt svar associerat med administrering av DNA HIV-vaccin följt av modifierad vacciniavaccinadministrering, jämfört med användning av antingen DNA eller vacciniavaccin enbart. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett experimentellt DNA HIV-vaccin prime, pGA/JS7, följt av en liknande strukturerad modifierad vaccinia boost, MVA/HIV62, i HIV oinfekterade vuxna. Deltagare i denna studie kommer endast att rekryteras i USA.
Denna studie kommer att delas upp i 2 delar. Varje deltagare kommer att vara involverad i sin del av studien under 1 år. Deltagare i del 1 kommer att slumpmässigt tilldelas en av två olika vaccinationsgrupper. Grupp 1A-deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen placebo eller 2 lägre doser av DNA HIV-vaccinet (DNA) vid studiestart och månad 2, följt av 2 lägre doser av det modifierade vacciniavaccinet (MVA) vid månad 4 och 6. Grupp 1B kommer inte att registreras förrän säkerhets- och immunogenicitetsdata från grupp 1A har utvärderats. Grupp 1B-deltagare kommer att få antingen placebo eller två högre doser av DNA vid studiestart och månad 2, följt av två högre doser av MVA vid månad 4 och 6.
Registrering till del 2 börjar först efter att säkerhetsdata från del 1 har granskats. I del 2 kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av två olika vaccinationsgrupper. Inom varje grupp kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas för att få en serie vacciner eller placebo. Deltagarna i grupp 2A kommer att få antingen placebo eller den maximala tolererade dosen (MTD) från del 1 av DNA vid inträde i studien och MTD för MVA vid månad 2 och 6. Grupp 2B-deltagare kommer att få MTD av MVA vid studiestart och månader 2 och 6.
Det kommer att göras 12 studiebesök under 12 månader för grupp 1 och 2. Det kommer att göras 11 studiebesök under 12 månader för grupp 3 och 4. Medicinhistoria, en fysisk undersökning, en intervju, rådgivning om hiv och graviditetsförebyggande samt rapportering av biverkningar kommer att ske vid alla besök. Blod- och urininsamling och ett elektrokardiogram (EKG) kommer att ske vid utvalda besök.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV oinfekterad
- Har tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) och är villig att följas under hela studien
- Förstår vaccinationsproceduren
- Vill gärna ta emot hiv-testresultat
- God allmän hälsa
- Villig att använda acceptabla former av preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Fick HIV-vaccin i tidigare HIV-vaccinförsök
- Fick vacciniavaccin. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Fritidsanvändning av kokain eller metamfetamin inom 12 månader före studiestart
- Immunsuppressiva läkemedel inom 168 dagar före administrering av första studievaccin. Deltagare som använder kortikosteroidnässpray för allergisk rinit eller topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit är inte uteslutna.
- Blodprodukter inom 120 dagar före administrering av första studievaccin
- Immunglobulin inom 60 dagar före administrering av första studievaccin
- Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före första studievaccinadministrering
- Forskningsagenter inom 30 dagar före administrering av första studievaccin
- Underenhet eller avdödade vacciner inom 14 dagar (för influensa- eller pneumokockvaccin) eller 30 dagar (för allergibehandling med antigeninjektioner) före administrering av första studievaccin
- Aktuell tuberkulosprofylax eller terapi
- Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, onormala fysiska undersökningsfynd, onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan påverka nuvarande hälsa
- Alla medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som skulle störa studien. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Eventuellt jobbrelaterat ansvar som skulle störa studien
- Allergi mot äggprodukter
- Allvarliga biverkningar på vaccin. En person som hade en biverkning av kikhostevaccin som barn är inte utesluten.
- Tidigare eller känd aktiv hjärtsjukdom. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Elektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta fynd ELLER egenskaper som skulle störa bedömningar av myokardit eller perikardit. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Två eller flera av följande hjärtriskfaktorer: förhöjt kolesterol i blodet (definierat som fastande lågdensitetslipoprotein [LDL] på mer än 160 mg/dl); första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror, syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder; nuvarande rökare; eller body mass index (BMI) större än 35
- Autoimmun sjukdom eller immunbrist
- Aktiv syfilisinfektion. Deltagare vars syfilisinfektion var fullständigt behandlad minst 6 månader före studiestart utesluts inte.
- Svår och instabil astma
- Diabetes mellitus typ 1 eller 2
- Sköldkörtelsjukdom som kräver behandling
- Allvarligt angioödem under de senaste 2 åren
- Okontrollerad hypertoni ELLER systoliskt blodtryck (BP) på 150 mmHg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 100 mmHg eller högre
- BMI större än 40
- Blödarsjuka
- Cancer. Om en deltagare har opererats för att avlägsna cancern och, enligt utredarens uppfattning, cancern sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden, utesluts inte deltagaren.
- Anfallsåkomma
- Asplenia
- Psykisk sjukdom som skulle störa efterlevnaden av protokollet
- Andra förhållanden som, enligt utredarens bedömning, skulle störa studien
- Graviditet eller amning, eller planerar att bli gravid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1A
En 0,3 mg dos av DNA HIV-vaccin eller placebo administrerad vid studiestart och månad 2, följt av en dos av 1x10^7 TCID50 MVA eller placebo vid månad 4 och 6
|
DNA-vaccin
Rekombinant modifierat Ankara-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: IB
En 3,0 mg dos av DNA HIV-vaccin eller placebo administrerad vid studiestart och månad 2, följt av en dos av 1x10^8 TCID50MVA eller placebo administrerad vid månad 4 och 6
|
DNA-vaccin
Rekombinant modifierat Ankara-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2A
En MTD (bestäms i del 1) av DNA HIV-vaccin eller placebo administrerat vid studiestart.
En dos placebo eller MTD av MVA vid 2 och 6 månader
|
DNA-vaccin
Rekombinant modifierat Ankara-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2B
En dos placebo eller MTD av MVA administrerad vid studiestart och månad 2 och 6
|
Rekombinant modifierat Ankara-vaccin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhet (lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom, laboratorieåtgärder och negativa och allvarliga upplevelser)
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
|
Immunogenicitet, enligt definitionen av protokollet
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
|
Sociala effekter (negativa erfarenheter eller problem som rapporterats av deltagarna)
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Paul Goepfert, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studiestol: Christine Mhorag Hay, MD, University of Rochester
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .