Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin à ADN contre le VIH (pGA2/JS7) boosté par un vaccin modifié contre le VIH contre la vaccine (MVA/VIH62) chez des adultes en bonne santé
Un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin à ADN pGA2/JS7 et du vaccin recombinant modifié Vaccinia Ankara/HIV62 chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH-1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'épidémie mondiale de VIH/SIDA ne peut être maîtrisée que par un vaccin sûr et efficace qui préviendra l'infection par le VIH. Les vaccins à ADN sont peu coûteux à construire, facilement produits en grandes quantités et stables pendant de longues périodes. Les vaccins recombinants modifiés contre la vaccine Ankara se sont révélés sûrs chez l'homme, et l'immunogénicité après l'administration des deux vaccins a été encourageante. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, une réponse immunologique plus robuste a été associée à l'administration d'un vaccin ADN contre le VIH suivie d'une administration modifiée d'un vaccin contre la vaccine, par rapport à l'utilisation de l'ADN ou du vaccin contre la vaccine seuls. Cette étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité d'une amorce expérimentale de vaccin anti-VIH à ADN, pGA/JS7, suivie d'un rappel de vaccinia modifié de structure similaire, MVA/HIV62, chez des adultes non infectés par le VIH. Les participants à cette étude seront recrutés uniquement aux États-Unis.
Cette étude sera divisée en 2 parties. Chaque participant sera impliqué dans sa partie d'étude pendant 1 an. Les participants à la partie 1 seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de vaccination différents. Les participants du groupe 1A seront répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit 2 doses inférieures du vaccin ADN contre le VIH (ADN) à l'entrée dans l'étude et au mois 2, suivies de 2 doses inférieures du vaccin modifié contre la vaccine (MVA) aux mois 4 et 6. Le groupe 1B ne s'inscrira pas tant que les données d'innocuité et d'immunogénicité du groupe 1A n'auront pas été évaluées. Les participants du groupe 1B recevront soit un placebo, soit deux doses plus élevées d'ADN à l'entrée dans l'étude et au mois 2, suivies de deux doses plus élevées de MVA aux mois 4 et 6.
L'inscription à la partie 2 ne commencera qu'après l'examen des données de sécurité de la partie 1. Dans la partie 2, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de vaccination différents. Au sein de chaque groupe, les participants seront répartis au hasard pour recevoir une série de vaccins ou un placebo. Les participants du groupe 2A recevront soit un placebo, soit la dose maximale tolérée (MTD) de la partie 1 de l'ADN à l'entrée dans l'étude et la MTD de MVA aux mois 2 et 6. Les participants du groupe 2B recevront MTD de MVA à l'entrée de l'étude et aux mois 2 et 6.
Il y aura 12 visites d'étude sur 12 mois pour les groupes 1 et 2. Il y aura 11 visites d'étude sur 12 mois pour les groupes 3 et 4. Antécédents médicamenteux, examen physique, entretien, conseils de prévention du VIH et de la grossesse et signalement des événements indésirables aura lieu à toutes les visites. Des prélèvements de sang et d'urine et un électrocardiogramme (ECG) auront lieu lors de visites sélectionnées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- VIH non infecté
- A accès à une unité d'essais de vaccins contre le VIH (HVTU) participante et est disposé à être suivi pendant toute la durée de l'étude
- Comprend la procédure de vaccination
- Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
- Bonne santé générale
- Disposé à utiliser des formes acceptables de contraception
Critère d'exclusion:
- A reçu des vaccins contre le VIH lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH
- A reçu le vaccin contre la vaccine. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Consommation récréative de cocaïne ou de méthamphétamine dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Médicaments immunosuppresseurs dans les 168 jours précédant l'administration du premier vaccin à l'étude. Les participants qui utilisent un spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ou des corticostéroïdes topiques pour une dermatite légère et non compliquée ne sont pas exclus.
- Produits sanguins dans les 120 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
- Immunoglobuline dans les 60 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
- Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
- Agents de recherche expérimentale dans les 30 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
- Vaccins sous-unitaires ou tués dans les 14 jours (pour les vaccins contre la grippe ou le pneumocoque) ou 30 jours (pour le traitement des allergies avec des injections d'antigène) avant la première administration du vaccin à l'étude
- Prophylaxie ou traitement actuel de la tuberculose
- État de santé cliniquement significatif, résultats d'examens physiques anormaux, résultats de laboratoire anormaux ou antécédents médicaux pouvant affecter la santé actuelle
- Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale qui interférerait avec l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Toute responsabilité liée à l'emploi qui interférerait avec l'étude
- Allergie aux ovoproduits
- Réaction indésirable grave aux vaccins. Une personne qui a eu une réaction indésirable au vaccin contre la coqueluche dans son enfance n'est pas exclue.
- Antécédents ou maladie cardiaque active connue. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Électrocardiogramme (ECG) avec des résultats cliniquement significatifs OU des caractéristiques qui interféreraient avec les évaluations de la myocardite ou de la péricardite. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Deux ou plusieurs des facteurs de risque cardiaques suivants : cholestérol sanguin élevé (défini comme un taux de lipoprotéines de basse densité [LDL] à jeun supérieur à 160 mg/dl) ; parent au premier degré (p. ex. mère, père, frère, sœur) qui a eu une maladie coronarienne avant l'âge de 50 ans ; fumeur actuel; ou indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35
- Maladie auto-immune ou immunodéficience
- Infection syphilitique active. Les participants dont l'infection par la syphilis a été entièrement traitée au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclus.
- Asthme sévère et instable
- Diabète sucré de type 1 ou 2
- Maladie thyroïdienne nécessitant un traitement
- Angiœdème grave au cours des 2 dernières années
- Hypertension non contrôlée OU tension artérielle systolique (TA) de 150 mmHg ou plus ou TA diastolique de 100 mmHg ou plus
- IMC supérieur à 40
- Trouble de saignement
- Un cancer. Si un participant a subi une intervention chirurgicale pour retirer le cancer et, de l'avis de l'investigateur, le cancer n'est pas susceptible de se reproduire pendant la période d'étude, le participant n'est pas exclu.
- Trouble épileptique
- Asplénie
- Maladie mentale qui interférerait avec le respect du protocole
- Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'étude
- Grossesse ou allaitement, ou projet de devenir enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1A
Une dose de 0,3 mg de vaccin ADN contre le VIH ou un placebo administrée à l'entrée dans l'étude et au mois 2, suivie d'une dose de 1x10^7 TCID50 MVA ou d'un placebo aux mois 4 et 6
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Vaccin ADN
Vaccin d'Ankara modifié recombinant
Autres noms:
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Expérimental: 1B
Une dose de 3,0 mg de vaccin ADN contre le VIH ou un placebo administrée au début de l'étude et au mois 2, suivie d'une dose de 1x10^8 TCID50MVA ou d'un placebo administrée aux mois 4 et 6
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Vaccin ADN
Vaccin d'Ankara modifié recombinant
Autres noms:
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Expérimental: 2A
Un MTD (déterminé dans la partie 1) du vaccin ADN VIH ou du placebo administré à l'entrée dans l'étude.
Une dose de placebo ou MTD de MVA aux mois 2 et 6
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Vaccin ADN
Vaccin d'Ankara modifié recombinant
Autres noms:
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Expérimental: 2B
Une dose de placebo ou MTD de MVA administrée à l'entrée dans l'étude et aux mois 2 et 6
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Vaccin d'Ankara modifié recombinant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité (signes et symptômes de réactogénicité locale et systémique, mesures de laboratoire et expériences indésirables et graves)
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Immunogénicité, telle que définie par le protocole
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Impacts sociaux (expériences négatives ou problèmes rapportés par les participants)
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Paul Goepfert, MD, University of Alabama at Birmingham
- Chaise d'étude: Christine Mhorag Hay, MD, University of Rochester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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