DNA HIV 疫苗 (pGA2/JS7) 的安全性和免疫反应在健康成人中使用改良的 HIV 疫苗 (MVA/HIV62) 增强
评估 pGA2/JS7 DNA 疫苗和重组改良安卡拉痘苗/HIV62 疫苗在未感染 HIV-1 的健康成人参与者中的安全性和免疫原性的 I 期临床试验
本研究的目的是确定 DNA HIV 疫苗 pGA2/JS7 的安全性和免疫反应，然后是改良的牛痘（天花）HIV 疫苗 MVA/HIV62，用于未感染 HIV 的成人。
研究概览
详细说明
只有通过安全有效的疫苗才能预防 HIV 感染，才能控制全球 HIV/AIDS 流行病。 DNA 疫苗的构建成本低廉，易于大量生产，并且长期稳定。 重组改良安卡拉痘苗疫苗已被证明对人体是安全的，两种疫苗接种后的免疫原性令人鼓舞。 当一起使用时，与单独使用 DNA 或牛痘疫苗相比，更强大的免疫反应与 DNA HIV 疫苗接种和改良牛痘疫苗接种相关。 本研究将评估实验性 DNA HIV 疫苗初免 pGA/JS7 的安全性和免疫原性，然后在未感染 HIV 的成人中进行类似结构的改良牛痘加强免疫 MVA/HIV62。 本研究的参与者将仅在美国招募。
本研究将分为 2 个部分。 每个参与者将参与他们的学习部分 1 年。 第 1 部分的参与者将被随机分配到两个不同的疫苗接种组之一。 1A 组参与者将被随机分配在研究开始时和第 2 个月接受安慰剂或 2 剂较低剂量的 DNA HIV 疫苗 (DNA)，随后在第 4 个月和第 6 个月接受 2 剂较低剂量的改良痘苗疫苗 (MVA)。 在对 1A 组的安全性和免疫原性数据进行评估之前，1B 组不会入组。 1B 组参与者将在研究开始时和第 2 个月接受安慰剂或两次更高剂量的 DNA，然后在第 4 个月和第 6 个月接受两次更高剂量的 MVA。
只有在审查了第 1 部分的安全数据后，才会开始第 2 部分的注册。 在第 2 部分中，参与者将被随机分配到两个不同的疫苗接种组之一。 在每组中，参与者将被随机分配接受一些系列的疫苗或安慰剂。 2A 组参与者将在研究开始时接受安慰剂或 DNA 第 1 部分的最大耐受剂量 (MTD)，并在第 2 个月和第 6 个月接受 MVA 的 MTD。 2B 组参与者将在研究开始时以及第 2 个月和第 6 个月接受 MVA 的 MTD。
第 1 组和第 2 组将在 12 个月内进行 12 次研究访问。第 3 组和第 4 组将在 12 个月内进行 11 次研究访问。用药史、体格检查、面谈、HIV 和怀孕预防咨询以及不良事件报告将在所有访问中发生。 血液和尿液采集以及心电图 (ECG) 将在选定的访问中进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
-
Rochester、New York、美国、14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 未感染艾滋病毒
- 可以访问参与的 HIV 疫苗试验单位 (HVTU) 并愿意在研究期间接受跟踪
- 了解疫苗接种程序
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 身体健康
- 愿意使用可接受的避孕方式
排除标准：
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗
- 接种了牛痘疫苗。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 进入研究前 12 个月内使用消遣性可卡因或甲基苯丙胺
- 在第一次研究疫苗接种前 168 天内使用过免疫抑制药物。 不排除使用皮质类固醇喷鼻剂治疗过敏性鼻炎或使用局部皮质类固醇治疗轻度无并发症皮炎的参与者。
- 首次研究疫苗接种前 120 天内的血液制品
- 首次研究疫苗接种前 60 天内的免疫球蛋白
- 首次研究疫苗接种前 30 天内接种减毒活疫苗
- 首次研究疫苗接种前 30 天内的研究性研究药物
- 首次研究疫苗接种前 14 天内（对于流感或肺炎球菌疫苗）或 30 天内（对于抗原注射过敏治疗）接种亚单位或灭活疫苗
- 目前的结核病预防或治疗
- 可能影响当前健康的具有临床意义的医疗状况、异常体检结果、异常化验结果或既往病史
- 任何会干扰研究的医疗、精神或社会状况。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 任何会干扰研究的与工作相关的责任
- 对蛋制品过敏
- 对疫苗的严重不良反应。 不排除小时候对百日咳疫苗有过不良反应的人。
- 有或已知活动性心脏病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 具有临床意义的心电图 (ECG) 或特征会干扰对心肌炎或心包炎的评估。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 以下两项或多项心脏风险因素： 血胆固醇升高（定义为空腹低密度脂蛋白 [LDL] 大于 160 mg/dl）；在 50 岁之前患有冠状动脉疾病的一级亲属（例如，母亲、父亲、兄弟、姐妹）；当前吸烟者；或体重指数 (BMI) 大于 35
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 活动性梅毒感染。 不排除在进入研究前至少 6 个月已完全治疗梅毒感染的参与者。
- 严重和不稳定的哮喘
- 1 型或 2 型糖尿病
- 需要治疗的甲状腺疾病
- 过去 2 年内有严重的血管性水肿
- 未控制的高血压或收缩压 (BP) 150 毫米汞柱或更高或舒张压 100 毫米汞柱或更高
- BMI大于40
- 出血性疾病
- 癌症。 如果参与者接受了切除癌症的手术，并且研究者认为癌症在研究期间不太可能复发，则该参与者不会被排除在外。
- 癫痫症
- 无脾
- 会干扰方案依从性的精神疾病
- 研究者判断会干扰研究的其他情况
- 怀孕或哺乳，或计划怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A
在研究开始时和第 2 个月给予一剂 0.3 毫克 DNA HIV 疫苗或安慰剂，然后在第 4 个月和第 6 个月给予一剂 1x10^7 TCID50 MVA 或安慰剂
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DNA疫苗
重组改良安卡拉疫苗
其他名称：
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实验性的：1B
在研究开始时和第 2 个月给予一剂 3.0 mg DNA HIV 疫苗或安慰剂，然后在第 4 个月和第 6 个月给予一剂 1x10^8 TCID50MVA 或安慰剂
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DNA疫苗
重组改良安卡拉疫苗
其他名称：
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实验性的：2A
在研究开始时给予 DNA HIV 疫苗或安慰剂的一个 MTD（在第 1 部分中确定）。
第 2 个月和第 6 个月服用一剂安慰剂或 MVA 的 MTD
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DNA疫苗
重组改良安卡拉疫苗
其他名称：
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实验性的：2B
在研究开始时以及第 2 个月和第 6 个月给予一剂安慰剂或 MVA 的 MTD
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重组改良安卡拉疫苗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性（局部和全身反应原性体征和症状、实验室措施以及不良和严重经历）
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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方案定义的免疫原性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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社会影响（参与者报告的负面经历或问题）
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Paul Goepfert, MD、University of Alabama at Birmingham
- 学习椅：Christine Mhorag Hay, MD、University of Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年4月1日
研究完成 (实际的)
2008年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2006年3月8日
首次发布 (估计)
2006年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月4日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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