건강한 성인에서 변형된 백시니아 HIV 백신(MVA/HIV62)으로 강화된 DNA HIV 백신(pGA2/JS7)의 안전성 및 면역 반응
2022년 8월 4일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
건강하고 HIV-1에 감염되지 않은 성인 참가자를 대상으로 pGA2/JS7 DNA 백신 및 재조합 변형 백시니아 앙카라/HIV62 백신의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상 임상 시험
이 연구의 목적은 HIV에 감염되지 않은 성인에서 DNA HIV 백신 pGA2/JS7에 이어 변형된 백시니아(천연두) HIV 백신 MVA/HIV62의 안전성과 면역 반응을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전 세계적인 HIV/AIDS 유행은 HIV 감염을 예방할 안전하고 효과적인 백신을 통해서만 통제될 수 있습니다. DNA 백신은 제작 비용이 저렴하고 대량 생산이 용이하며 장기간 안정적입니다. 재조합 변형 백시니아 앙카라 백신은 인간에게 안전한 것으로 나타났으며 두 백신의 투여 후 면역원성은 고무적이었습니다. 함께 사용할 때, DNA 또는 백시니아 백신을 단독으로 사용할 때와 비교하여 DNA HIV 백신 투여 후 수정된 백시니아 백신 투여와 함께 보다 강력한 면역학적 반응이 연관되었습니다. 이 연구는 HIV에 감염되지 않은 성인을 대상으로 실험 DNA HIV 백신 프라임 pGA/JS7에 이어 유사한 구조의 변형 백시니아 부스트 MVA/HIV62의 안전성과 면역원성을 평가할 것입니다. 이 연구의 참가자는 미국에서만 모집됩니다.
이 연구는 두 부분으로 나누어질 것이다. 각 참가자는 1년 동안 자신의 연구 부분에 참여하게 됩니다. 1부 참가자는 두 가지 예방 접종 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 그룹 1A 참가자는 연구 시작 및 2개월에 위약 또는 DNA HIV 백신(DNA)을 2회 저용량으로 투여받은 후 4개월 및 6개월에 2회 저용량의 변형 우두 백신(MVA)을 받도록 무작위로 배정됩니다. 그룹 1B는 그룹 1A의 안전성 및 면역원성 데이터가 평가될 때까지 등록하지 않습니다. 그룹 1B 참가자는 연구 시작 및 2개월에 위약 또는 2회 고용량의 DNA를 투여받은 후 4개월 및 6개월에 2회 고용량의 MVA를 투여받습니다.
파트 2 등록은 파트 1의 안전성 데이터를 검토한 후에만 시작됩니다. 2부에서 참가자는 두 가지 예방 접종 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 각 그룹 내에서 참가자는 일련의 백신 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 그룹 2A 참가자는 연구 시작 시 DNA의 파트 1에서 위약 또는 최대 내약 용량(MTD)을 받고 2개월 및 6개월에 MVA의 MTD를 받습니다. 그룹 2B 참가자는 연구 시작 시점과 2개월 및 6개월에 MVA의 MTD를 받게 됩니다.
그룹 1과 2의 경우 12개월 동안 12번의 연구 방문이 있을 것입니다. 그룹 3과 4의 경우 12개월 동안 11번의 연구 방문이 있을 것입니다. 약물 이력, 신체 검사, 인터뷰, HIV 및 임신 예방 상담, 부작용 보고 모든 방문에서 발생합니다. 선택된 방문에서 혈액 및 소변 수집과 심전도(ECG)가 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
120
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
-
Rochester, New York, 미국, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HIV에 감염되지 않은
- HVTU(HIV Vaccine Trials Unit)에 참여하고 있으며 연구 기간 동안 기꺼이 따라갈 의향이 있습니다.
- 예방접종 절차를 이해한다
- HIV 검사 결과를 기꺼이 받음
- 좋은 일반 건강
- 허용되는 형태의 피임법을 사용하려는 의지
제외 기준:
- 이전 HIV 백신 시험에서 HIV 백신을 접종받은 자
- 우두 백신을 받았습니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 연구 시작 전 12개월 이내에 오락용 코카인 또는 메스암페타민 사용
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 168일 이내의 면역억제제. 알레르기성 비염에 코르티코스테로이드 비강 스프레이를 사용하거나 경증의 단순 피부염에 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 120일 이내의 혈액 제품
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 60일 이내의 면역글로불린
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 30일 이내의 약독화 생백신
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 30일 이내의 조사 연구 요원
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 14일 이내(인플루엔자 또는 폐렴구균 백신의 경우) 또는 30일 이내(항원 주사를 통한 알레르기 치료의 경우) 서브유닛 또는 사멸 백신
- 현재 결핵 예방 또는 요법
- 임상적으로 중요한 의학적 상태, 비정상적인 신체 검사 결과, 비정상적인 실험실 결과 또는 현재 건강에 영향을 미칠 수 있는 과거 병력
- 연구를 방해할 수 있는 모든 의학적, 정신과적 또는 사회적 상태. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 연구를 방해할 수 있는 직무 관련 책임
- 계란 제품에 대한 알레르기
- 백신에 대한 심각한 부작용. 어렸을 때 백일해 백신에 이상 반응을 보인 사람은 제외되지 않습니다.
- 활동성 심장 질환의 병력 또는 알려진 활동성 심장 질환. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 심근염 또는 심낭염에 대한 평가를 방해하는 임상적으로 중요한 소견 또는 특징이 있는 심전도(ECG). 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 다음 심장 위험 인자 중 2개 이상: 혈중 콜레스테롤 상승(160mg/dl 이상의 공복 저밀도 지단백질[LDL]로 정의됨); 50세 이전에 관상 동맥 질환을 앓았던 직계 가족(예: 어머니, 아버지, 형제, 자매); 현재 흡연자; 또는 35보다 큰 체질량 지수(BMI)
- 자가 면역 질환 또는 면역 결핍
- 활성 매독 감염. 연구 참여 최소 6개월 전에 매독 감염이 완전히 치료된 참가자는 제외되지 않습니다.
- 심각하고 불안정한 천식
- 당뇨병 1형 또는 2형
- 치료가 필요한 갑상선 질환
- 지난 2년 이내의 심각한 혈관부종
- 조절되지 않는 고혈압 또는 수축기 혈압(BP) 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상
- BMI 40 이상
- 출혈 장애
- 암. 참가자가 암을 제거하기 위해 수술을 받았고 연구자의 의견으로 연구 기간 동안 암이 재발할 가능성이 없는 경우 참가자는 제외되지 않습니다.
- 발작 장애
- 아스플레니아
- 프로토콜 준수를 방해하는 정신 질환
- 연구자의 판단에 따라 연구를 방해할 수 있는 기타 조건
- 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1A
연구 시작 및 2개월에 0.3mg DNA HIV 백신 또는 위약 1회 투여 후 4개월 및 6개월에 1x10^7 TCID50 MVA 또는 위약 1회 투여
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DNA 백신
재조합 변형 앙카라 백신
다른 이름들:
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실험적: 1B
연구 시작 및 2개월에 3.0mg 용량의 DNA HIV 백신 또는 위약 1회 투여 후 4개월 및 6개월에 1x10^8 TCID50MVA 또는 위약 1회 투여
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DNA 백신
재조합 변형 앙카라 백신
다른 이름들:
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실험적: 2A
연구 시작 시 투여된 DNA HIV 백신 또는 위약의 1개 MTD(파트 1에서 결정됨).
2개월 및 6개월에 위약 또는 MVA의 MTD 1회 투여
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DNA 백신
재조합 변형 앙카라 백신
다른 이름들:
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실험적: 2B
연구 시작 및 2개월 및 6개월에 위약 또는 MVA의 MTD 1회 투여
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재조합 변형 앙카라 백신
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성(국소 및 전신 반응성 징후 및 증상, 검사실 조치, 유해 및 심각한 경험)
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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프로토콜에 정의된 면역원성
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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사회적 영향(참가자가 보고한 부정적인 경험 또는 문제)
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Paul Goepfert, MD, University of Alabama at Birmingham
- 연구 의자: Christine Mhorag Hay, MD, University of Rochester
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
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- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 3월 8일
처음 게시됨 (추정)
2006년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 4일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (미국 NIH 보조금/계약)
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