Segurança e resposta imune a uma vacina de DNA contra HIV (pGA2/JS7) reforçada com uma vacina modificada contra HIV Vaccinia (MVA/HIV62) em adultos saudáveis
Um ensaio clínico de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina de DNA pGA2/JS7 e da vacina recombinante modificada de Vaccinia Ankara/HIV62 em participantes adultos saudáveis e não infectados por HIV-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A epidemia mundial de HIV/AIDS só pode ser controlada por meio de uma vacina segura e eficaz que previna a infecção pelo HIV. As vacinas de DNA são baratas de construir, facilmente produzidas em grandes quantidades e estáveis por longos períodos de tempo. As vacinas recombinantes modificadas de vaccinia Ankara demonstraram ser seguras em humanos, e a imunogenicidade após a administração de ambas as vacinas tem sido encorajadora. Quando usadas em conjunto, uma resposta imunológica mais robusta foi associada à administração de vacina de DNA para HIV seguida pela administração de vacina de vacínia modificada, em comparação com o uso de vacina de DNA ou vacínia isoladamente. Este estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de uma primeira vacina experimental de DNA para HIV, pGA/JS7, seguida por um reforço de vacínia modificado de estrutura semelhante, MVA/HIV62, em adultos não infectados pelo HIV. Os participantes deste estudo serão recrutados apenas nos Estados Unidos.
Este estudo será dividido em 2 partes. Cada participante estará envolvido com sua parte de estudo por 1 ano. Os participantes da Parte 1 serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de vacinação diferentes. Os participantes do Grupo 1A serão aleatoriamente designados para receber placebo ou 2 doses mais baixas da vacina DNA HIV (DNA) na entrada do estudo e no Mês 2, seguidas por 2 doses mais baixas da vacina modificada contra vacínia (MVA) nos Meses 4 e 6. O Grupo 1B não será inscrito até que os dados de segurança e imunogenicidade do Grupo 1A tenham sido avaliados. Os participantes do Grupo 1B receberão placebo ou duas doses mais altas de DNA na entrada do estudo e no Mês 2, seguidas por duas doses mais altas de MVA nos Meses 4 e 6.
A inscrição na Parte 2 começará somente após a revisão dos dados de segurança da Parte 1. Na Parte 2, os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de vacinação diferentes. Dentro de cada grupo, os participantes serão designados aleatoriamente para receber alguma série de vacinas ou placebo. Os participantes do Grupo 2A receberão placebo ou a dose máxima tolerada (MTD) da Parte 1 do DNA na entrada do estudo e MTD de MVA nos meses 2 e 6. Os participantes do Grupo 2B receberão MTD de MVA na entrada do estudo e nos meses 2 e 6.
Haverá 12 visitas de estudo ao longo de 12 meses para os Grupos 1 e 2. Haverá 11 visitas de estudo ao longo de 12 meses para os Grupos 3 e 4. Histórico de medicamentos, exame físico, entrevista, aconselhamento para prevenção de HIV e gravidez e relato de eventos adversos ocorrerá em todas as visitas. A coleta de sangue e urina e um eletrocardiograma (ECG) ocorrerão em visitas selecionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV não infectado
- Tem acesso a uma Unidade de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTU) participante e está disposto a ser acompanhado durante o estudo
- Compreende o procedimento de vacinação
- Disposto a receber os resultados do teste de HIV
- boa saúde geral
- Disposto a usar formas aceitáveis de contracepção
Critério de exclusão:
- Recebeu vacinas contra o HIV em testes anteriores de vacinas contra o HIV
- Vacina vacinal recebida. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Uso recreativo de cocaína ou metanfetamina nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Medicamentos imunossupressores dentro de 168 dias antes da administração da primeira vacina do estudo. Os participantes que usam spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica ou corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada não são excluídos.
- Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Subunidade ou vacinas mortas dentro de 14 dias (para vacinas contra influenza ou pneumocócica) ou 30 dias (para tratamento de alergia com injeções de antígeno) antes da administração da primeira vacina do estudo
- Profilaxia ou terapia atual da tuberculose
- Condição médica clinicamente significativa, achados anormais do exame físico, resultados laboratoriais anormais ou histórico médico anterior que pode afetar a saúde atual
- Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que interfira no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Qualquer responsabilidade relacionada ao trabalho que possa interferir no estudo
- Alergia a ovoprodutos
- Reação adversa grave a vacinas. Uma pessoa que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não está excluída.
- História ou doença cardíaca ativa conhecida. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Eletrocardiograma (ECG) com achados clinicamente significativos OU características que possam interferir nas avaliações de miocardite ou pericardite. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Dois ou mais dos seguintes fatores de risco cardíaco: colesterol elevado no sangue (definido como lipoproteína de baixa densidade [LDL] em jejum superior a 160 mg/dl); parente de primeiro grau (por exemplo, mãe, pai, irmão, irmã) que teve doença arterial coronariana antes dos 50 anos; fumante atual; ou índice de massa corporal (IMC) maior que 35
- Doença autoimune ou imunodeficiência
- Infecção por sífilis ativa. Os participantes cuja infecção por sífilis foi totalmente tratada pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo não são excluídos.
- Asma grave e instável
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- Doença da tireoide que requer tratamento
- Angioedema grave nos últimos 2 anos
- Hipertensão não controlada OU pressão arterial sistólica (PA) de 150 mmHg ou superior ou PA diastólica de 100 mmHg ou superior
- IMC maior que 40
- Distúrbio hemorrágico
- Câncer. Se um participante foi submetido a uma cirurgia para remover o câncer e, na opinião do investigador, o câncer não é provável que volte a ocorrer durante o período do estudo, o participante não é excluído.
- Distúrbio convulsivo
- Asplenia
- Doença mental que interferiria no cumprimento do protocolo
- Outras condições que, no julgamento do investigador, interfeririam no estudo
- Gravidez ou amamentação, ou planos de engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1A
Uma dose de 0,3 mg de vacina de DNA HIV ou placebo administrada na entrada do estudo e no mês 2, seguida por uma dose de 1x10^7 TCID50 MVA ou placebo nos meses 4 e 6
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Vacina de DNA
Vacina Ancara Modificada Recombinante
Outros nomes:
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Experimental: 1B
Uma dose de 3,0 mg de vacina de DNA HIV ou placebo administrada na entrada do estudo e no mês 2, seguida por uma dose de 1x10^8 TCID50MVA ou placebo administrado nos meses 4 e 6
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Vacina de DNA
Vacina Ancara Modificada Recombinante
Outros nomes:
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Experimental: 2A
Um MTD (determinado na Parte 1) da vacina DNA HIV ou placebo administrado na entrada do estudo.
Uma dose de placebo ou MTD de MVA nos meses 2 e 6
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Vacina de DNA
Vacina Ancara Modificada Recombinante
Outros nomes:
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Experimental: 2B
Uma dose de placebo ou MTD de MVA administrada na entrada do estudo e nos meses 2 e 6
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Vacina Ancara Modificada Recombinante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança (sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica, medidas laboratoriais e experiências adversas e graves)
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Imunogenicidade, conforme definido pelo protocolo
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Impactos sociais (experiências negativas ou problemas relatados pelos participantes)
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Paul Goepfert, MD, University of Alabama at Birmingham
- Cadeira de estudo: Christine Mhorag Hay, MD, University of Rochester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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