Veiligheid van en immuunrespons op een DNA-hiv-vaccin (pGA2/JS7) versterkt met een gemodificeerd vaccin voor hiv-vaccin (MVA/HIV62) bij gezonde volwassenen
Een klinische fase I-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van pGA2/JS7 DNA-vaccin en recombinant gemodificeerd vaccin Ankara/HIV62-vaccin te evalueren bij gezonde, met HIV-1 niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De wereldwijde hiv/aids-epidemie kan alleen worden bestreden met een veilig en effectief vaccin dat hiv-infectie voorkomt. DNA-vaccins zijn goedkoop te construeren, gemakkelijk in grote hoeveelheden te produceren en gedurende lange tijd stabiel. Van recombinant gemodificeerde vaccinia Ankara-vaccins is aangetoond dat ze veilig zijn voor mensen, en de immunogeniciteit na toediening van beide vaccins is bemoedigend. Wanneer ze samen werden gebruikt, werd een robuustere immunologische respons geassocieerd met de toediening van het DNA-hiv-vaccin gevolgd door de toediening van gemodificeerd vaccinia-vaccin, in vergelijking met het gebruik van alleen DNA- of vaccinia-vaccin. Deze studie zal de veiligheid en immunogeniciteit evalueren van een experimenteel DNA-prime-hiv-vaccin, pGA/JS7, gevolgd door een vergelijkbaar gestructureerde gemodificeerde vaccinia-boost, MVA/HIV62, bij niet-geïnfecteerde hiv-volwassenen. Deelnemers aan deze studie zullen alleen in de Verenigde Staten worden geworven.
Deze studie zal opgedeeld worden in 2 delen. Elke deelnemer is 1 jaar bezig met zijn of haar studieonderdeel. Deelnemers aan deel 1 worden willekeurig toegewezen aan een van de twee verschillende vaccinatiegroepen. Groep 1A-deelnemers worden willekeurig toegewezen aan placebo of 2 lagere doses van het DNA HIV-vaccin (DNA) bij aanvang van het onderzoek en maand 2, gevolgd door 2 lagere doses van het gemodificeerde vacciniavaccin (MVA) op maand 4 en 6. Groep 1B zal niet worden ingeschreven totdat de veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens van groep 1A zijn geëvalueerd. Groep 1B-deelnemers krijgen een placebo of twee hogere doses DNA bij aanvang van het onderzoek en maand 2, gevolgd door twee hogere doses MVA in maand 4 en 6.
Inschrijving voor deel 2 begint pas nadat de veiligheidsgegevens van deel 1 zijn beoordeeld. In deel 2 worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee verschillende vaccinatiegroepen. Binnen elke groep worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een reeks vaccins of placebo's. Groep 2A-deelnemers krijgen placebo of de maximaal getolereerde dosis (MTD) van deel 1 van DNA bij aanvang van het onderzoek en MTD van MVA in maand 2 en 6. Groep 2B-deelnemers ontvangen MTD van MVA bij aanvang van de studie en in maand 2 en 6.
Er zijn 12 studiebezoeken gedurende 12 maanden voor groep 1 en 2. Er zullen 11 studiebezoeken zijn gedurende 12 maanden voor groep 3 en 4. Medicatiegeschiedenis, een lichamelijk onderzoek, een interview, hiv- en zwangerschapspreventiecounseling en rapportage van bijwerkingen vindt plaats bij alle bezoeken. Bloed- en urineverzameling en een elektrocardiogram (ECG) zullen bij geselecteerde bezoeken plaatsvinden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV niet-geïnfecteerd
- Heeft toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) en is bereid om gevolgd te worden voor de duur van het onderzoek
- Begrijpt de vaccinatieprocedure
- Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
- Goede algemene gezondheid
- Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-vaccins ontvangen in een eerdere hiv-vaccinatieproef
- Vacciniavaccin gekregen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Recreatief gebruik van cocaïne of methamfetamine binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Immunosuppressieve medicatie binnen 168 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksvaccin. Deelnemers die corticosteroïd-neusspray gebruiken voor allergische rhinitis of lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis worden niet uitgesloten.
- Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
- Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
- Levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin
- Agenten voor onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksvaccin
- Subunit- of gedode vaccins binnen 14 dagen (voor griep- of pneumokokkenvaccins) of 30 dagen (voor allergiebehandeling met antigeen-injecties) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
- Huidige profylaxe of therapie van tuberculose
- Klinisch significante medische aandoening, abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek, abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden die van invloed kunnen zijn op de huidige gezondheid
- Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening die het onderzoek zou kunnen verstoren. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Elke werkgerelateerde verantwoordelijkheid die de studie zou verstoren
- Allergie voor eiproducten
- Ernstige bijwerkingen van vaccins. Een persoon die als kind een bijwerking op het kinkhoestvaccin heeft gehad, wordt niet uitgesloten.
- Geschiedenis van of bekende actieve hartziekte. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen OF kenmerken die de beoordeling van myocarditis of pericarditis zouden verstoren. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Twee of meer van de volgende cardiale risicofactoren: verhoogd cholesterolgehalte in het bloed (gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid [LDL] van meer dan 160 mg/dl); eerstegraads familielid (bijvoorbeeld moeder, vader, broer, zus) die voor de leeftijd van 50 jaar een coronaire hartziekte heeft gehad; huidige roker; of body mass index (BMI) hoger dan 35
- Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
- Actieve syfilisinfectie. Deelnemers van wie de syfilisinfectie ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie volledig is behandeld, worden niet uitgesloten.
- Ernstige en instabiele astma
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- Schildklierziekte die behandeling vereist
- Ernstig angio-oedeem in de afgelopen 2 jaar
- Ongecontroleerde hypertensie OF systolische bloeddruk (BP) van 150 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 100 mmHg of hoger
- BMI hoger dan 40
- Bloedstoornis
- Kanker. Als een deelnemer een operatie heeft ondergaan om de kanker te verwijderen en het naar de mening van de onderzoeker niet waarschijnlijk is dat de kanker tijdens de onderzoeksperiode terugkeert, wordt de deelnemer niet uitgesloten.
- Beroerte aandoening
- Asplenie
- Geestesziekte die de naleving van het protocol zou belemmeren
- Andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoek zouden verstoren
- Zwangerschap of borstvoeding, of plannen om zwanger te worden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1A
Eén dosis van 0,3 mg DNA HIV-vaccin of placebo toegediend bij aanvang van het onderzoek en maand 2, gevolgd door één dosis van 1x10^7 TCID50 MVA of placebo in maand 4 en 6
|
DNA-vaccin
Recombinant gemodificeerd Ankara-vaccin
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 1B
Eén dosis van 3,0 mg DNA HIV-vaccin of placebo toegediend bij aanvang van het onderzoek en maand 2, gevolgd door één dosis van 1x10^8 TCID50MVA of placebo toegediend in maand 4 en 6
|
DNA-vaccin
Recombinant gemodificeerd Ankara-vaccin
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2A
Eén MTD (bepaald in deel 1) van DNA-hiv-vaccin of placebo toegediend bij aanvang van de studie.
Eén dosis placebo of MTD van MVA op maand 2 en 6
|
DNA-vaccin
Recombinant gemodificeerd Ankara-vaccin
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2B
Eén dosis placebo of MTD van MVA toegediend bij aanvang van de studie en maand 2 en 6
|
Recombinant gemodificeerd Ankara-vaccin
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid (lokale en systemische tekenen en symptomen van reactogeniciteit, laboratoriummaatregelen en negatieve en ernstige ervaringen)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Immunogeniciteit, zoals gedefinieerd in het protocol
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Sociale effecten (negatieve ervaringen of problemen gemeld door de deelnemers)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Paul Goepfert, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studie stoel: Christine Mhorag Hay, MD, University of Rochester
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mwau M, Cebere I, Sutton J, Chikoti P, Winstone N, Wee EG, Beattie T, Chen YH, Dorrell L, McShane H, Schmidt C, Brooks M, Patel S, Roberts J, Conlon C, Rowland-Jones SL, Bwayo JJ, McMichael AJ, Hanke T. A human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade A vaccine in clinical trials: stimulation of HIV-specific T-cell responses by DNA and recombinant modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccines in humans. J Gen Virol. 2004 Apr;85(Pt 4):911-919. doi: 10.1099/vir.0.19701-0.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Cebere I, Dorrell L, McShane H, Simmons A, McCormack S, Schmidt C, Smith C, Brooks M, Roberts JE, Darwin SC, Fast PE, Conlon C, Rowland-Jones S, McMichael AJ, Hanke T. Phase I clinical trial safety of DNA- and modified virus Ankara-vectored human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccines administered alone and in a prime-boost regime to healthy HIV-1-uninfected volunteers. Vaccine. 2006 Jan 23;24(4):417-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.041. Epub 2005 Aug 24.
- Goonetilleke N, Moore S, Dally L, Winstone N, Cebere I, Mahmoud A, Pinheiro S, Gillespie G, Brown D, Loach V, Roberts J, Guimaraes-Walker A, Hayes P, Loughran K, Smith C, De Bont J, Verlinde C, Vooijs D, Schmidt C, Boaz M, Gilmour J, Fast P, Dorrell L, Hanke T, McMichael AJ. Induction of multifunctional human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific T cells capable of proliferation in healthy subjects by using a prime-boost regimen of DNA- and modified vaccinia virus Ankara-vectored vaccines expressing HIV-1 Gag coupled to CD8+ T-cell epitopes. J Virol. 2006 May;80(10):4717-28. doi: 10.1128/JVI.80.10.4717-4728.2006.
- Smith JM, Amara RR, Campbell D, Xu Y, Patel M, Sharma S, Butera ST, Ellenberger DL, Yi H, Chennareddi L, Herndon JG, Wyatt LS, Montefiori D, Moss B, McClure HM, Robinson HL. DNA/MVA vaccine for HIV type 1: effects of codon-optimization and the expression of aggregates or virus-like particles on the immunogenicity of the DNA prime. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Dec;20(12):1335-47. doi: 10.1089/aid.2004.20.1335.
- Sutter G, Staib C. Vaccinia vectors as candidate vaccines: the development of modified vaccinia virus Ankara for antigen delivery. Curr Drug Targets Infect Disord. 2003 Sep;3(3):263-71. doi: 10.2174/1568005033481123.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HVTN 065
- 10140 (DAIDS ES Registry Number)
- 5P01AI049364-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .