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ファブリー病の女性参加者におけるAT1001（ミガラスタット塩酸塩）の12週間の安全性と薬力学研究

2018年10月1日 更新者：Amicus Therapeutics

ファブリー病の女性患者における AT1001 の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための第 2 相、非盲検、複数用量レベル、12 週間の研究

ファブリー病の参加者におけるミガラスタット塩酸塩（HCl）（ミガラスタット）の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための研究。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ファブリー病の女性参加者を対象とした第 2 相非盲検試験でした。 この研究は 4 週間のスクリーニング期間で構成され、その間に参加者のガラクトシダーゼ (GLA) 遺伝子型が、ミガラスタットに応答した α-ガラクトシダーゼ A (α-Gal A) 活性について評価されました。 参加者は、ミガラスタットに応答する α-Gal A 活性を持っている必要がありました。 この試験は、12 週間の治療期間と、その後の任意の 36 週間の延長期間で構成されていました。 参加者は、治療期間中の 12 週間、1 日おきに (QOD) migalastat を投与され、オプションで 36 週間の延長期間があり、合計治療期間は最大 48 週間でした。 参加者は、α-Gal A 酵素活性 (高値が 40% を超え、低値が 40% 以下) によって層別化され、その後、指定された 3 つの用量レベル (50、150、または 250 ミリグラム [mg]) のいずれかでミガラスタットを投与されるように無作為に割り当てられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 18 歳から 65 歳までの女性
  • ファブリー病のヘテロ接合体
  • 文書化されたミスセンス遺伝子変異を伴うファブリー病の診断が確認された（個人または家族性）
  • インビトロ試験に基づく増強可能な酵素活性を有していた
  • ファブリー病の徴候と症状に対する緩和療法を除いて、酵素補充療法（ERT）やその他の治療を受けていないか、ERTを少なくとも18週間中止した
  • 異常な心電図（ECG）、または心エコー図または心臓生検によって記録された左心室肥大の証拠によって示される末端器官の機能障害が、ごくわずかであってもありました。または、クレアチニンおよび糸球体濾過率などの一般的な臨床評価または腎生検によって記録された腎不全;または脳卒中の証拠によって記録された脳組織の機能障害（臨床的または画像的）;または熱または寒さに対する不耐性、振動感覚および固有受容の低下、発汗能力の低下、または先端感覚異常の訴えによって記録される末梢神経組織の機能障害。
  • 2回の腎生検と3回の皮膚生検を喜んで受けた
  • -研究の過程で性行為に従事するとき、性的に禁欲するか、効果的な避妊方法を実践することに同意した 出産の可能性のある女性のための研究の完了後30日間。
  • -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できた

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • 臓器移植の歴史
  • -ファブリー病以外の重大な疾患の病歴（例えば、末期腎疾患;クラスIIIまたはIVの心臓病[ニューヨーク心臓協会の分類による];皮膚の基底細胞癌を除く現在の癌の診断;糖尿病[ヘモグロビンA1c ≤8];または研究に参加する参加者の能力を損なう神経疾患を除く)
  • -2日目の血清クレアチニン>176マイクロモル/リットル
  • 補正された QT 間隔が 450 ミリ秒を超えることを示す 12 誘導心電図のスクリーニング
  • -磁気共鳴画像スキャンに対するペースメーカーまたはその他の禁忌
  • プロトコルで禁止されている薬の服用: Fabrazyme® (アガルシダーゼ ベータ)、Replagal™ (アガルシダーゼ アルファ)、Glyset® (ミグリトール)、Zavesca® (ミグルスタット)、またはあらゆる適応症に対する実験的治療
  • -過去30日間に以前の臨床試験に参加した
  • -治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらす、または研究結果の妥当性に影響を与えるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ミガラスタット低用量50mg
ミガラスタット 50 mg は、12 週間の治療期間中に QOD で経口投与され、その後、任意の 36 週間の治療延長期間中に投与されました。
薬：ミガラスタット塩酸塩
他の名前：
  • AT1001
  • ガラフォールド
  • ミガラスタット
実験的：ミガラスタット中用量 150 mg
ミガラスタット 150 mg は、12 週間の治療期間中に QOD で経口投与され、その後、任意の 36 週間の治療延長期間中に投与されました。
薬：ミガラスタット塩酸塩
他の名前：
  • AT1001
  • ガラフォールド
  • ミガラスタット
実験的：ミガラスタット高用量250mg
ミガラスタット 250 mg は、12 週間の治療期間中に QOD で経口投与され、その後、任意の 36 週間の治療延長期間中に投与されました。
薬：ミガラスタット塩酸塩
他の名前：
  • AT1001
  • ガラフォールド
  • ミガラスタット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：1日目（投与後）から48週まで
TEAE は、治験薬の投与日以降に開始される有害事象、または最初の治験薬投与の開始時以降 (1 日目) に悪化した既存の状態と定義されました。 重度の有害事象は、無力で医療介入が必要な有害事象として定義されました。 1日目から48週目までの投与後に1つ以上の重度のTEAEを経験した参加者の数が示されています。 因果関係に関係なく、重篤な有害事象およびその他すべての重篤でない有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
1日目（投与後）から48週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK：ミガラスタット投与後の濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、5、6、8、および 10 時間 (投与後)
測定可能な最終濃度までの AUC（AUC0-t）は、1 日目にミガラスタットを単回経口投与し、14 日目（2 週間）および 84 日目（12 週間）に複数回経口投与した後の血漿で評価されました。 すべてのサンプルは、各投与日に収集されました。
0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、5、6、8、および 10 時間 (投与後)
ベースライン、12週目、48週目の白血球におけるα-Gal A活性
時間枠：ベースライン、12週（治療期間終了）、48週（延長期間終了）
白血球を全血から分離して溶解し、α-Gal A 活性を、活性測定として蛍光 4-メチルウンベリフェロン (4-MU) への触媒作用を用いて、検証済みの蛍光アッセイを使用して測定しました。 得られた活性値をタンパク質に対して正規化し（比色アッセイを使用して測定）、タンパク質1mgあたりの酵素活性（ナノモル[nmol] 4-MU/hr）として報告した。 最初の訪問の 1 日目とその後のすべての訪問で、ミガラスタットを投与する前にサンプルを収集しました。 白血球におけるα-Gal A活性は、個々の参加者によって提示されます。
ベースライン、12週（治療期間終了）、48週（延長期間終了）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amicus Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年9月7日

一次修了 (実際)

2008年5月9日

研究の完了 (実際)

2008年5月9日

試験登録日

最初に提出

2006年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年3月17日

最初の投稿 (見積もり)

2006年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月1日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FAB-CL-204

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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