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Une étude d'innocuité et pharmacodynamique de 12 semaines sur l'AT1001 (chlorhydrate de migalastat) chez des participantes atteintes de la maladie de Fabry

1 octobre 2018 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude de phase 2, ouverte, à doses multiples, d'une durée de 12 semaines pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique de l'AT1001 chez des patientes atteintes de la maladie de Fabry

Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du chlorhydrate de migalastat (HCl) (migalastat) chez les participants atteints de la maladie de Fabry.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 2 chez des participantes atteintes de la maladie de Fabry. L'étude consistait en une période de dépistage de 4 semaines, au cours de laquelle le génotype de la galactosidase (GLA) des participants a été évalué pour l'activité de l'α-galactosidase A (α-Gal A) en réponse au migalastat. Les participants devaient avoir une activité α-Gal A sensible au migalastat. L'étude consistait en une période de traitement de 12 semaines, suivie d'une période d'extension facultative de 36 semaines. Les participants ont reçu du migalastat une fois tous les deux jours (QOD) pendant 12 semaines pendant la période de traitement et la période de prolongation facultative de 36 semaines pour une durée totale de traitement allant jusqu'à 48 semaines. Les participants ont été stratifiés selon l'activité enzymatique α-Gal A (élevée > 40 % et faible ≤ 40 %) puis assignés au hasard pour recevoir le migalastat à l'un des 3 niveaux de dose spécifiés (50, 150 ou 250 milligrammes [mg]).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, RS, 90035-903
  • Canada
      • Montréal, Canada, H4J 1C5
  • France
      • Paris, France, 75015
  • Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
  • États-Unis
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes entre 18 et 65 ans (inclus)
  • Hétérozygote pour la maladie de Fabry
  • Avait un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry avec une mutation génique faux-sens documentée (individuelle ou familiale)
  • A eu une activité enzymatique améliorable basée sur des tests in vitro
  • Étaient naïfs de l'enzymothérapie substitutive (ERT) et d'autres thérapies, à l'exception des thérapies palliatives pour les signes et symptômes de la maladie de Fabry, ou ont arrêté l'ERT pendant au moins 18 semaines
  • avait un dysfonctionnement des organes cibles, même minime, démontré par un électrocardiogramme (ECG) anormal ou des signes d'hypertrophie ventriculaire gauche documentés par un échocardiogramme ou une biopsie cardiaque ; ou une insuffisance rénale documentée par des évaluations cliniques courantes telles que la créatinine et le taux de filtration glomérulaire ou par une biopsie rénale ; ou un dysfonctionnement des tissus cérébraux documenté par des preuves d'AVC (cliniquement ou par imagerie) ; ou un dysfonctionnement du tissu nerveux périphérique documenté par des plaintes d'intolérance à la chaleur ou au froid, une diminution du sens vibratoire et de la proprioception, une diminution de la capacité à transpirer ou une acroparesthésie.
  • Étaient disposés à subir 2 biopsies rénales et 3 biopsies cutanées
  • Accepté d'être sexuellement abstinent ou de pratiquer une méthode de contraception efficace lors de l'engagement dans une activité sexuelle au cours de l'étude et pendant une période de 30 jours suivant la fin de l'étude pour les femmes en âge de procréer.
  • Étaient disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Antécédents de maladie importante autre que la maladie de Fabry (par exemple, insuffisance rénale terminale ; cardiopathie de classe III ou IV [selon la classification de la New York Heart Association] ; diagnostic actuel de cancer, sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau ; diabète [ à moins que l'hémoglobine A1c ≤ 8] ; ou une maladie neurologique qui aurait altéré la capacité du participant à participer à l'étude)
  • Créatinine sérique> 176 micromoles / litre au jour -2
  • Dépistage ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé > 450 millisecondes
  • Stimulateur cardiaque ou autre contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique
  • Prise d'un médicament interdit par le protocole : Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), ou toute thérapie expérimentale pour toute indication
  • Participation à un essai clinique antérieur au cours des 30 derniers jours
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Migalastat Faible Dose 50 mg
Le migalastat 50 mg a été administré par voie orale QOD pendant la période de traitement de 12 semaines, puis pendant la période d'extension facultative de traitement de 36 semaines.
Médicament: chlorhydrate de migalastat
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Expérimental: Migalastat Moyenne Dose 150 mg
Le migalastat 150 mg a été administré par voie orale QOD pendant la période de traitement de 12 semaines, puis pendant la période d'extension facultative de traitement de 36 semaines.
Médicament: chlorhydrate de migalastat
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Expérimental: Migalastat Haute Dose 250 mg
Le migalastat 250 mg a été administré par voie orale QOD pendant la période de traitement de 12 semaines, puis pendant la période d'extension facultative de traitement de 36 semaines.
Médicament: chlorhydrate de migalastat
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 (après dosage) jusqu'à la semaine 48
Les EIAT ont été définis comme tout événement indésirable avec une date de début au moment ou après l'administration du médicament à l'étude ou des conditions préexistantes qui se sont aggravées au début ou après le début de l'administration du premier médicament à l'étude (le jour 1). Un événement indésirable grave était défini comme un événement indésirable invalidant et nécessitant une intervention médicale. Le nombre de participants qui ont subi un ou plusieurs EIAT graves après l'administration du jour 1 à la semaine 48 est présenté. Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Jour 1 (après dosage) jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) après administration de migalastat
Délai: 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 heures (postdose)
L'ASC à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) a été évaluée dans le plasma après une dose orale unique de migalastat le jour 1 et après plusieurs doses orales le jour 14 (2 semaines) et le jour 84 (12 semaines). Tous les échantillons ont été prélevés chaque jour de dosage.
0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 heures (postdose)
Activité α-Gal A dans les leucocytes au départ, semaine 12 et semaine 48
Délai: Baseline, Semaine 12 (fin de la période de traitement), Semaine 48 (fin de la période de prolongation)
Les leucocytes ont été isolés du sang total et lysés, et l'activité α-Gal A a été mesurée à l'aide d'un test fluorométrique validé, avec une catalyse à la 4-méthylumbelliférone fluorescente (4-MU) comme mesure d'activité. Les valeurs d'activité obtenues ont été normalisées à la protéine (mesurées à l'aide d'un dosage colorimétrique) et rapportées en tant qu'activité enzymatique (nanomole [nmol] 4-MU/h) par mg de protéine. Le jour 1 de la première visite et à chaque visite par la suite, les échantillons ont été prélevés avant l'administration du migalastat. L'activité α-Gal A dans les leucocytes est présentée par des participants individuels.
Baseline, Semaine 12 (fin de la période de traitement), Semaine 48 (fin de la période de prolongation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2006

Première publication (Estimation)

20 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAB-CL-204

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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