Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En 12-ukers sikkerhets- og farmakodynamisk studie av AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos kvinnelige deltakere med Fabrys sykdom

1. oktober 2018 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En fase 2, åpen etikett, flerdosenivå, 12-ukers studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til AT1001 hos kvinnelige pasienter med Fabrys sykdom

Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til migalastathydroklorid (HCl) (migalastat) hos deltakere med Fabrys sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, åpen studie på kvinnelige deltakere med Fabrys sykdom. Studien besto av en 4-ukers screeningperiode, hvor deltakernes galaktosidase (GLA) genotype ble vurdert for α-galaktosidase A (α-Gal A) aktivitet som respons på migalastat. Deltakerne ble pålagt å ha α-Gal A-aktivitet som reagerer på migalastat. Studien besto av en 12-ukers behandlingsperiode, etterfulgt av en valgfri 36-ukers forlengelsesperiode. Deltakerne fikk migalastat annenhver dag (QOD) i 12 uker i løpet av behandlingsperioden og den valgfrie 36-ukers forlengelsesperioden for en total behandlingsvarighet på opptil 48 uker. Deltakerne ble stratifisert etter α-Gal A-enzymaktivitet (høy >40 % og lav ≤40 %) og deretter tilfeldig tildelt migalastat ved 1 av 3 spesifiserte dosenivåer (50, 150 eller 250 milligram [mg]).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner mellom 18 og 65 år (inkludert)
  • Heterozygot for Fabrys sykdom
  • Hadde en bekreftet diagnose av Fabrys sykdom med en dokumentert missense-genmutasjon (individuell eller familiær)
  • Hadde forsterkbar enzymaktivitet basert på in vitro-tester
  • Var naive til enzymerstatningsterapi (ERT) og andre terapier, bortsett fra palliative terapier for tegn og symptomer på Fabrys sykdom, eller stoppet ERT i minst 18 uker
  • Hadde endeorgandysfunksjon, selv minimal, påvist ved unormalt elektrokardiogram (EKG) eller tegn på venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert ved ekkokardiogram eller ved hjertebiopsi; eller nyresvikt dokumentert ved vanlige kliniske vurderinger som kreatinin og glomerulær filtrasjonshastighet eller ved nyrebiopsi; eller hjernevevsdysfunksjon som dokumentert ved tegn på hjerneslag (klinisk eller avbildning); eller dysfunksjon av perifert nervevev dokumentert ved klager på intoleranse mot varme eller kulde, nedsatt vibrasjonssans og propriosepsjon, nedsatt evne til å svette eller akroparestesi.
  • Var villige til å gjennomgå 2 nyre- og 3 hudbiopsier
  • Godkjent å være seksuelt avholdende eller bruke en effektiv prevensjonsmetode når de deltar i seksuell aktivitet i løpet av studien og i en periode på 30 dager etter at de har fullført studien for kvinner i fertil alder.
  • Var villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Historie om organtransplantasjon
  • Anamnese med betydelig annen sykdom enn Fabrys sykdom (for eksempel nyresykdom i sluttstadiet; klasse III eller IV hjertesykdom [i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen]; nåværende diagnose av kreft, bortsett fra basalcellekarsinom i huden; diabetes [ med mindre hemoglobin A1c ≤8]; eller nevrologisk sykdom som ville ha svekket deltakerens evne til å delta i studien)
  • Serumkreatinin >176 mikromol/liter på dag -2
  • Screening av 12-avlednings-EKG som viser korrigert QT-intervall >450 millisekunder
  • Pacemaker eller annen kontraindikasjon for magnetisk resonansskanning
  • Ta en medisin som er forbudt i henhold til protokollen: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), eller enhver eksperimentell terapi for enhver indikasjon
  • Deltok i en tidligere klinisk studie de siste 30 dagene
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette deltakerens sikkerhet i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Migalastat lavdose 50 mg
Migalastat 50 mg ble administrert oralt QOD i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden og deretter under den valgfrie 36-ukers behandlingsforlengelsesperioden.
Legemiddel: migalastat HCl
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperimentell: Migalastat mellomdose 150 mg
Migalastat 150 mg ble administrert oralt QOD i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden og deretter i den valgfrie 36-ukers behandlingsforlengelsesperioden.
Legemiddel: migalastat HCl
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperimentell: Migalastat høy dose 250 mg
Migalastat 250 mg ble administrert oralt QOD i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden og deretter i den valgfrie 36-ukers behandlingsforlengelsesperioden.
Legemiddel: migalastat HCl
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til og med uke 48
TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse med startdato på eller etter administrering av studiemedikamentet eller allerede eksisterende tilstander som forverret seg på eller etter starten av den første studiemedikamentadministrasjonen (på dag 1). En alvorlig bivirkning ble definert som en bivirkning som var invalidiserende og krevde medisinsk intervensjon. Antall deltakere som opplevde en eller flere alvorlige TEAE etter dosering på dag 1 til og med uke 48 presenteres. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Dag 1 (etter dosering) til og med uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK: Område under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (etterdose)
AUC til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) ble evaluert i plasma etter en enkelt oral dose migalastat på dag 1 og etter flere orale doser på dag 14 (2 uker) og dag 84 (12 uker). Alle prøver ble samlet på hver doseringsdag.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (etterdose)
α-Gal A-aktivitet i leukocytter ved baseline, uke 12 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 12 (slutt på behandlingsperiode), uke 48 (slutt av forlengelsesperiode)
Leukocytter ble isolert fra fullblod og lysert, og α-Gal A-aktivitet ble målt ved bruk av en validert fluorometrisk analyse, med katalyse til fluorescerende 4-metylumbelliferon (4-MU) som aktivitetsmål. Aktivitetsverdiene som ble oppnådd ble normalisert til protein (målt ved bruk av en kolorimetrisk analyse) og rapportert som enzymaktivitet (nanomol [nmol] 4-MU/time) per mg protein. På dag 1 av det første besøket og ved hvert besøk deretter, ble prøvene samlet før dosering med migalastat. α-Gal A-aktivitet i leukocytter presenteres av individuelle deltakere.
Baseline, uke 12 (slutt på behandlingsperiode), uke 48 (slutt av forlengelsesperiode)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2006

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2008

Studiet fullført (Faktiske)

9. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FAB-CL-204

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere