Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En 12-veckors säkerhets- och farmakodynamisk studie av AT1001 (Migalastathydroklorid) hos kvinnliga deltagare med Fabrys sjukdom

1 oktober 2018 uppdaterad av: Amicus Therapeutics

En fas 2, öppen etikett, flerdosnivå, 12-veckorsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos AT1001 hos kvinnliga patienter med Fabrys sjukdom

Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för migalastathydroklorid (HCl) (migalastat) hos deltagare med Fabrys sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen fas 2-studie på kvinnliga deltagare med Fabrys sjukdom. Studien bestod av en 4-veckors screeningperiod, under vilken deltagarnas galaktosidas (GLA) genotyp utvärderades för α-galaktosidas A (α-Gal A) aktivitet som svar på migalastat. Deltagarna krävdes att ha α-Gal A-aktivitet som motsvarade migalastat. Studien bestod av en 12-veckors behandlingsperiod, följt av en valfri 36-veckors förlängningsperiod. Deltagarna fick migalastat en gång varannan dag (QOD) i 12 veckor under behandlingsperioden och den valfria 36-veckors förlängningsperioden för en total behandlingslängd på upp till 48 veckor. Deltagarna stratifierades efter α-Gal A-enzymaktivitet (hög >40 % och låg ≤40 %) och valdes sedan slumpmässigt till migalastat vid 1 av 3 specificerade dosnivåer (50, 150 eller 250 milligram [mg]).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor mellan 18 och 65 år (inklusive)
  • Heterozygot för Fabrys sjukdom
  • Hade en bekräftad diagnos av Fabrys sjukdom med en dokumenterad missense-genmutation (individuell eller familjär)
  • Hade förstärkbar enzymaktivitet baserat på in vitro-tester
  • Var naiva till enzymersättningsterapi (ERT) och andra terapier, förutom palliativa terapier för tecken och symtom på Fabrys sjukdom, eller avbröt ERT i minst 18 veckor
  • Hade slutorgandysfunktion, till och med minimal, påvisad genom onormalt elektrokardiogram (EKG) eller tecken på vänsterkammarhypertrofi dokumenterad genom ekokardiogram eller genom hjärtbiopsi; eller njurinsufficiens dokumenterad genom vanliga kliniska bedömningar såsom kreatinin och glomerulär filtrationshastighet eller genom njurbiopsi; eller hjärnvävnadsdysfunktion som dokumenterats genom bevis på stroke (kliniskt eller avbildning); eller perifer nervvävnadsdysfunktion dokumenterad av klagomål om intolerans mot värme eller kyla, minskad vibrationskänsla och proprioception, minskad förmåga att svettas eller akroparestesi.
  • Var villiga att genomgå 2 njur- och 3 hudbiopsier
  • Godkände att vara sexuellt abstinenta eller använda en effektiv preventivmetod när de ägnar sig åt sexuell aktivitet under studiens gång och under en period av 30 dagar efter att de avslutat studien för kvinnor i fertil ålder.
  • Var villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Historia om organtransplantation
  • Historik av signifikant annan sjukdom än Fabrys sjukdom (till exempel njursjukdom i slutstadiet; klass III eller IV hjärtsjukdomar [enligt New York Heart Association-klassificeringen]; aktuell diagnos av cancer, förutom basalcellscancer i huden; diabetes [ om inte hemoglobin A1c ≤8]; eller neurologisk sjukdom som skulle ha försämrat deltagarens förmåga att delta i studien)
  • Serumkreatinin >176 mikromol/liter på dag -2
  • Screening av 12-avlednings-EKG som visar korrigerat QT-intervall >450 millisekunder
  • Pacemaker eller annan kontraindikation för magnetisk resonanstomografi
  • Att ta ett läkemedel som är förbjudet enligt protokollet: Fabrazyme® (agalsidas beta), Replagal™ (agalsidas alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), eller någon experimentell behandling för vilken indikation som helst
  • Deltagit i en tidigare klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Migalastat Låg Dos 50 mg
Migalastat 50 mg administrerades oralt QOD under den 12-veckors behandlingsperioden och sedan under den valfria 36-veckors behandlingsförlängningsperioden.
Läkemedel: migalastat HCl
Andra namn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimentell: Migalastat Mellandos 150 mg
Migalastat 150 mg administrerades oralt QOD under den 12-veckors behandlingsperioden och sedan under den valfria 36-veckors behandlingsförlängningsperioden.
Läkemedel: migalastat HCl
Andra namn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimentell: Migalastat Hög dos 250 mg
Migalastat 250 mg administrerades oralt QOD under den 12-veckors behandlingsperioden och sedan under den valfria 36-veckors behandlingsförlängningsperioden.
Läkemedel: migalastat HCl
Andra namn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 (efter dosering) till och med vecka 48
TEAE definierades som alla biverkningar med startdatum på eller efter administrering av studieläkemedlet eller redan existerande tillstånd som förvärrades vid eller efter starten av den första studieläkemedlets administrering (på dag 1). En allvarlig biverkning definierades som en biverkning som var invalidiserande och som krävde medicinsk intervention. Antalet deltagare som upplevde en eller flera allvarliga TEAE efter dosering dag 1 till och med vecka 48 presenteras. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Dag 1 (efter dosering) till och med vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK: Area Under The Concentration Versus Time Curve (AUC) efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 10 timmar (efterdos)
AUC till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) utvärderades i plasma efter en oral engångsdos av migalastat på dag 1 och efter flera orala doser på dag 14 (2 veckor) och dag 84 (12 veckor). Alla prover samlades på varje doseringsdag.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 10 timmar (efterdos)
α-Gal A-aktivitet i leukocyter vid baslinjen, vecka 12 och vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 12 (slut på behandlingsperiod), vecka 48 (slut på förlängningsperiod)
Leukocyter isolerades från helblod och lyserades, och a-Gal A-aktivitet mättes med användning av en validerad fluorometrisk analys, med katalys till fluorescerande 4-metylumbelliferon (4-MU) som aktivitetsmått. De erhållna aktivitetsvärdena normaliserades till protein (mätt med en kolorimetrisk analys) och rapporterades som enzymaktivitet (nanomol [nmol] 4-MU/h) per mg protein. På dag 1 av det första besöket och vid varje besök därefter, samlades proverna innan dosering med migalastat. α-Gal A-aktivitet i leukocyter presenteras av individuella deltagare.
Baslinje, vecka 12 (slut på behandlingsperiod), vecka 48 (slut på förlängningsperiod)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

9 maj 2008

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2006

Första postat (Uppskatta)

20 mars 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FAB-CL-204

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera