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Um estudo farmacodinâmico e de segurança de 12 semanas de AT1001 (cloridrato de migalastat) em participantes do sexo feminino com doença de Fabry

1 de outubro de 2018 atualizado por: Amicus Therapeutics

Um estudo de fase 2, aberto, nível de dose múltipla, de 12 semanas para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do AT1001 em pacientes do sexo feminino com doença de Fabry

Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do cloridrato de migalastat (HCl) (migalastat) em participantes com doença de Fabry.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo aberto de Fase 2 em participantes do sexo feminino com doença de Fabry. O estudo consistiu em um período de triagem de 4 semanas, durante o qual o genótipo da galactosidase (GLA) dos participantes foi avaliado quanto à atividade da α-galactosidase A (α-Gal A) em resposta ao migalastat. Os participantes deveriam ter atividade de α-Gal A responsiva ao migalastat. O estudo consistiu em um período de tratamento de 12 semanas, seguido por um período opcional de extensão de 36 semanas. Os participantes receberam migalastat uma vez em dias alternados (QOD) durante 12 semanas durante o período de tratamento e o período de extensão opcional de 36 semanas para uma duração total do tratamento de até 48 semanas. Os participantes foram estratificados pela atividade da enzima α-Gal A (alta > 40% e baixa ≤ 40%) e então aleatoriamente designados para receber migalastat em 1 de 3 níveis de dosagem especificados (50, 150 ou 250 miligramas [mg]).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres entre 18 e 65 anos (inclusive)
  • Heterozigoto para a doença de Fabry
  • Teve um diagnóstico confirmado de doença de Fabry com uma mutação documentada do gene missense (individual ou familiar)
  • Teve atividade enzimática melhorável com base em testes in vitro
  • Eram virgens de terapia de reposição enzimática (TRE) e outras terapias, exceto para terapias paliativas para os sinais e sintomas da doença de Fabry, ou interromperam a TRE por pelo menos 18 semanas
  • Teve disfunção de órgão final, mesmo mínima, demonstrada por eletrocardiograma (ECG) anormal ou evidência de hipertrofia ventricular esquerda documentada por ecocardiograma ou por biópsia cardíaca; ou insuficiência renal documentada por avaliações clínicas comuns, como creatinina e taxa de filtração glomerular ou por biópsia renal; ou disfunção do tecido cerebral documentada por evidência de acidente vascular cerebral (clínica ou por imagem); ou disfunção do tecido nervoso periférico documentada por queixas de intolerância ao calor ou frio, sensação vibratória e propriocepção diminuídas, capacidade diminuída de transpirar ou acroparestesia.
  • Estavam dispostos a fazer 2 biópsias renais e 3 de pele
  • Concordou em ser sexualmente abstinente ou praticar um método eficaz de contracepção ao se envolver em atividade sexual durante o estudo e por um período de 30 dias após a conclusão do estudo para mulheres com potencial para engravidar.
  • Estavam dispostos e eram capazes de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Grávida ou lactante
  • História do transplante de órgãos
  • História de doença significativa diferente da doença de Fabry (por exemplo, doença renal em estágio terminal; doença cardíaca Classe III ou IV [de acordo com a classificação da New York Heart Association]; diagnóstico atual de câncer, exceto carcinoma basocelular da pele; diabetes [ a menos que hemoglobina A1c ≤8]; ou doença neurológica que teria prejudicado a capacidade do participante de participar do estudo)
  • Creatinina sérica >176 micromoles/litro no Dia -2
  • Triagem de ECG de 12 derivações demonstrando intervalo QT corrigido >450 milissegundos
  • Marca-passo ou outra contra-indicação para ressonância magnética
  • Tomar um medicamento proibido pelo protocolo: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) ou qualquer terapia experimental para qualquer indicação
  • Participou de um ensaio clínico anterior nos últimos 30 dias
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança do participante ou afete a validade dos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Migalastat Baixa Dose 50 mg
Migalastat 50 mg foi administrado por via oral QOD durante o período de tratamento de 12 semanas e depois durante o período opcional de extensão do tratamento de 36 semanas.
Medicamento: migalastat HCl
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimental: Migalastat Dose Média 150 mg
Migalastat 150 mg foi administrado por via oral QOD durante o período de tratamento de 12 semanas e depois durante o período opcional de extensão do tratamento de 36 semanas.
Medicamento: migalastat HCl
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimental: Migalastat Alta Dose 250 mg
Migalastat 250 mg foi administrado por via oral QOD durante o período de tratamento de 12 semanas e depois durante o período opcional de extensão do tratamento de 36 semanas.
Medicamento: migalastat HCl
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (após a administração) até a Semana 48
Os TEAEs foram definidos como qualquer evento adverso com data de início na ou após a administração do medicamento do estudo ou condições pré-existentes que pioraram durante ou após o início da primeira administração do medicamento do estudo (no Dia 1). Um evento adverso grave foi definido como um evento adverso incapacitante e que requer intervenção médica. É apresentado o número de participantes que experimentaram um ou mais TEAEs graves após a administração no Dia 1 até a Semana 48. Um resumo de eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados.
Dia 1 (após a administração) até a Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PK: Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) após a administração de migalastat
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas (pós-dose)
A AUC até a última concentração mensurável (AUC0-t) foi avaliada no plasma após uma dose oral única de migalastat no Dia 1 e após doses orais múltiplas no Dia 14 (2 semanas) e Dia 84 (12 semanas). Todas as amostras foram coletadas em cada dia de dosagem.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas (pós-dose)
Atividade de α-Gal A em leucócitos na linha de base, semana 12 e semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 12 (fim do período de tratamento), Semana 48 (fim do período de extensão)
Os leucócitos foram isolados do sangue total e lisados, e a atividade de α-Gal A foi medida usando um ensaio fluorométrico validado, com catálise para 4-metilumbeliferona fluorescente (4-MU) como medida de atividade. Os valores de atividade obtidos foram normalizados para proteína (medidos usando um ensaio colorimétrico) e relatados como atividade enzimática (nanomol [nmol] 4-MU/hr) por mg de proteína. No Dia 1 da primeira visita e em todas as visitas subsequentes, as amostras foram coletadas antes da dosagem com migalastat. A atividade de α-Gal A em leucócitos é apresentada por participantes individuais.
Linha de base, Semana 12 (fim do período de tratamento), Semana 48 (fim do período de extensão)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amicus Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de setembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

9 de maio de 2008

Conclusão do estudo (Real)

9 de maio de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

20 de março de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FAB-CL-204

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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