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Eine 12-wöchige Studie zur Sicherheit und Pharmakodynamik von AT1001 (Migalastat-Hydrochlorid) bei weiblichen Teilnehmern mit Morbus Fabry

1. Oktober 2018 aktualisiert von: Amicus Therapeutics

Eine 12-wöchige Open-Label-Studie der Phase 2 mit mehreren Dosen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von AT1001 bei weiblichen Patienten mit Morbus Fabry

Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von Migalastathydrochlorid (HCl) (Migalastat) bei Teilnehmern mit Morbus Fabry.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine offene Phase-2-Studie bei weiblichen Teilnehmern mit Morbus Fabry. Die Studie bestand aus einem 4-wöchigen Screening-Zeitraum, in dem der Galactosidase (GLA)-Genotyp der Teilnehmer auf die Aktivität von α-Galactosidase A (α-Gal A) als Reaktion auf Migalastat untersucht wurde. Die Teilnehmer mussten eine α-Gal-A-Aktivität aufweisen, die auf Migalastat anspricht. Die Studie bestand aus einer 12-wöchigen Behandlungsphase, gefolgt von einer optionalen 36-wöchigen Verlängerungsphase. Die Teilnehmer erhielten Migalastat einmal jeden zweiten Tag (QOD) für 12 Wochen während des Behandlungszeitraums und des optionalen 36-wöchigen Verlängerungszeitraums für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu 48 Wochen. Die Teilnehmer wurden nach α-Gal A-Enzymaktivität (hoch > 40 % und niedrig ≤ 40 %) stratifiziert und dann nach dem Zufallsprinzip Migalastat in 1 von 3 festgelegten Dosierungen (50, 150 oder 250 Milligramm [mg]) zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich)
  • Heterozygot für Morbus Fabry
  • Hatte eine bestätigte Diagnose von Morbus Fabry mit einer dokumentierten Missense-Genmutation (individuell oder familiär)
  • Hatte basierend auf In-vitro-Tests eine steigerbare Enzymaktivität
  • naiv gegenüber einer Enzymersatztherapie (ERT) und anderen Therapien waren, mit Ausnahme von palliativen Therapien für die Anzeichen und Symptome von Morbus Fabry, oder die ERT für mindestens 18 Wochen abgesetzt hatten
  • Hatte eine Endorgandysfunktion, selbst eine minimale, nachgewiesen durch ein abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder Anzeichen einer linksventrikulären Hypertrophie, dokumentiert durch ein Echokardiogramm oder eine Herzbiopsie; oder Niereninsuffizienz, dokumentiert durch übliche klinische Bewertungen wie Kreatinin und glomeruläre Filtrationsrate oder durch Nierenbiopsie; oder Funktionsstörungen des Gehirngewebes, wie durch Hinweise auf einen Schlaganfall dokumentiert (klinisch oder bildgebend); oder Funktionsstörungen des peripheren Nervengewebes, dokumentiert durch Beschwerden über Hitze- oder Kälteunverträglichkeit, vermindertes Vibrationsempfinden und verminderte Propriozeption, verminderte Fähigkeit zu schwitzen oder Akroparästhesie.
  • Waren bereit, sich 2 Nieren- und 3 Hautbiopsien zu unterziehen
  • Zugestimmt, sexuell abstinent zu sein oder eine wirksame Verhütungsmethode zu praktizieren, wenn sie während des Verlaufs der Studie und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach Abschluss der Studie sexuelle Aktivitäten für Frauen im gebärfähigen Alter ausüben.
  • bereit und in der Lage waren, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Vorgeschichte einer anderen signifikanten Erkrankung als Morbus Fabry (z. B. Nierenerkrankung im Endstadium; Herzerkrankung der Klasse III oder IV [gemäß der Klassifikation der New York Heart Association]; aktuelle Diagnose von Krebs, außer Basalzellkarzinom der Haut; Diabetes [ außer Hämoglobin A1c ≤8] oder eine neurologische Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt hätte)
  • Serumkreatinin > 176 Mikromol/Liter an Tag -2
  • 12-Kanal-EKG-Screening mit korrigiertem QT-Intervall >450 Millisekunden
  • Herzschrittmacher oder andere Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie
  • Einnahme eines Medikaments, das durch das Protokoll verboten ist: Fabrazyme® (Agalsidase Beta), Replagal™ (Agalsidase Alfa), Glyset® (Miglitol), Zavesca® (Miglustat) oder jede experimentelle Therapie für jede Indikation
  • Teilnahme an einer früheren klinischen Studie in den letzten 30 Tagen
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Migalastat niedrig dosiert 50 mg
Migalastat 50 mg wurde oral einmal täglich während der 12-wöchigen Behandlungsphase und dann während der optionalen 36-wöchigen Verlängerungsphase der Behandlung verabreicht.
Arzneimittel: Migalastat-HCl
Andere Namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Experimental: Migalastat mittlere Dosis 150 mg
Migalastat 150 mg wurde oral einmal täglich während der 12-wöchigen Behandlungsphase und dann während der optionalen 36-wöchigen Verlängerungsphase der Behandlung verabreicht.
Arzneimittel: Migalastat-HCl
Andere Namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Experimental: Migalastat Hochdosiert 250 mg
Migalastat 250 mg wurde oral einmal täglich während der 12-wöchigen Behandlungsphase und dann während der optionalen 36-wöchigen Verlängerungsphase der Behandlung verabreicht.
Arzneimittel: Migalastat-HCl
Andere Namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 (nach der Einnahme) bis Woche 48
TEAEs wurden definiert als jedes unerwünschte Ereignis mit Beginn am oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments oder vorbestehenden Zuständen, die sich am oder nach Beginn der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (an Tag 1) verschlechterten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das die Handlungsfähigkeit beeinträchtigte und eine medizinische Intervention erforderte. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Verabreichung von Tag 1 bis Woche 48 ein oder mehrere schwere TEAE auftraten. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul Gemeldete unerwünschte Ereignisse.
Tag 1 (nach der Einnahme) bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK: Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC) nach Verabreichung von Migalastat
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 10 Stunden (Postdosis)
Die AUC bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) wurde im Plasma nach einer oralen Einzeldosis Migalastat an Tag 1 und nach mehreren oralen Dosen an Tag 14 (2 Wochen) und Tag 84 (12 Wochen) bestimmt. Alle Proben wurden an jedem Dosierungstag gesammelt.
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 10 Stunden (Postdosis)
α-Gal A-Aktivität in Leukozyten zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 (Ende der Behandlungsphase), Woche 48 (Ende der Verlängerungsphase)
Leukozyten wurden aus Vollblut isoliert und lysiert, und die α-Gal A-Aktivität wurde unter Verwendung eines validierten fluorometrischen Assays gemessen, wobei die Katalyse zu fluoreszierendem 4-Methylumbelliferon (4-MU) als Aktivitätsmaß diente. Die erhaltenen Aktivitätswerte wurden auf Protein normalisiert (gemessen unter Verwendung eines kolorimetrischen Assays) und als Enzymaktivität (Nanomol [nmol] 4-MU/h) pro mg Protein angegeben. Am Tag 1 des ersten Besuchs und bei jedem weiteren Besuch wurden die Proben vor der Verabreichung von Migalastat entnommen. α-Gal A-Aktivität in Leukozyten werden von einzelnen Teilnehmern präsentiert.
Baseline, Woche 12 (Ende der Behandlungsphase), Woche 48 (Ende der Verlängerungsphase)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FAB-CL-204

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Morbus Fabry

Klinische Studien zur Migalastat-HCl

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