Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

12týdenní bezpečnostní a farmakodynamická studie AT1001 (hydrochlorid migalastatu) u účastnic s Fabryho chorobou

1. října 2018 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Fáze 2, otevřená, vícenásobná dávka, 12týdenní studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky AT1001 u pacientek s Fabryho chorobou

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku migalastat hydrochloridu (HCl) (migalastat) u účastníků s Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 2, otevřenou studii u žen s Fabryho chorobou. Studie sestávala ze 4týdenního skríningového období, během kterého byl hodnocen genotyp galaktosidázy (GLA) účastníků na aktivitu α-galaktosidázy A (α-Gal A) v reakci na migalastat. Účastníci museli mít aktivitu a-Gal A reagující na migalastat. Studie sestávala z 12týdenního léčebného období, po kterém následovalo volitelné 36týdenní období prodloužení. Účastníci dostávali migalastat jednou za druhý den (QOD) po dobu 12 týdnů během léčebného období a volitelného 36týdenního prodloužení na celkovou dobu léčby až 48 týdnů. Účastníci byli stratifikováni podle aktivity enzymu a-Gal A (vysoká > 40 % a nízká ≤ 40 %) a poté náhodně přiřazeni k podávání migalastatu v 1 ze 3 specifikovaných úrovní dávky (50, 150 nebo 250 miligramů [mg]).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy ve věku 18 až 65 let (včetně)
  • Heterozygot pro Fabryho chorobu
  • Měl potvrzenou diagnózu Fabryho choroby s dokumentovanou mutací missense genu (individuální nebo familiární)
  • Měl zvýšenou enzymatickou aktivitu založenou na testech in vitro
  • nebyli naivní vůči enzymové substituční terapii (ERT) a jiným terapiím, s výjimkou paliativních terapií pro příznaky a symptomy Fabryho choroby, nebo ukončili ERT po dobu alespoň 18 týdnů
  • měl dysfunkci koncových orgánů, i minimální, prokázanou abnormálním elektrokardiogramem (EKG) nebo průkazem hypertrofie levé komory dokumentované echokardiogramem nebo srdeční biopsií; nebo renální insuficience dokumentovaná běžnými klinickými hodnoceními, jako je kreatinin a rychlost glomerulární filtrace nebo renální biopsií; nebo dysfunkce mozkové tkáně, jak je dokumentováno důkazem mrtvice (klinicky nebo zobrazením); nebo dysfunkce periferní nervové tkáně dokumentovaná stížnostmi na nesnášenlivost tepla nebo chladu, snížené vibrační vnímání a propriocepce, snížená schopnost pocení nebo akroparestezie.
  • Byli ochotni podstoupit 2 renální a 3 kožní biopsie
  • Souhlasí s tím, že budou sexuálně abstinovat nebo budou praktikovat účinnou metodu antikoncepce při sexuální aktivitě v průběhu studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie pro ženy ve fertilním věku.
  • Byli ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Historie transplantace orgánů
  • Anamnéza významného onemocnění jiného než Fabryho choroba (například konečné stádium onemocnění ledvin; onemocnění srdce třídy III nebo IV [podle klasifikace New York Heart Association]; současná diagnóza rakoviny, s výjimkou bazaliomu kůže; diabetes [ ledaže by hemoglobin A1c ≤8]; nebo neurologické onemocnění, které by narušilo schopnost účastníka účastnit se studie)
  • Sérový kreatinin >176 mikromolů/litr v den -2
  • Screening 12svodového EKG prokazující opravený QT interval > 450 milisekund
  • Kardiostimulátor nebo jiná kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí
  • Užívání léků zakázaných protokolem: Fabrazyme® (agalsidáza beta), Replagal™ (agalsidáza alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) nebo jakákoli experimentální terapie pro jakoukoli indikaci
  • Účast na předchozí klinické studii v posledních 30 dnech
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo ovlivnila platnost výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Migalastat nízká dávka 50 mg
Migalastat 50 mg byl podáván perorálně QOD během 12týdenního léčebného období a poté během volitelného 36týdenního období prodloužení léčby.
Lék: migalastat HCl
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimentální: Migalastat střední dávka 150 mg
Migalastat 150 mg byl podáván perorálně QOD během 12týdenního léčebného období a poté během volitelného 36týdenního období prodloužení léčby.
Lék: migalastat HCl
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimentální: Migalastat vysoká dávka 250 mg
Migalastat 250 mg byl podáván perorálně QOD během 12týdenního léčebného období a poté během volitelného 36týdenního období prodloužení léčby.
Lék: migalastat HCl
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (po dávkování) až do týdne 48
TEAE byly definovány jako jakákoli nepříznivá událost s datem začátku při nebo po podání studovaného léčiva nebo preexistující stavy, které se zhoršily při nebo po začátku prvního podání studovaného léčiva (v den 1). Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako nežádoucí příhoda, která způsobila nezpůsobilost a vyžadovala lékařský zásah. Je uveden počet účastníků, kteří prodělali jednu nebo více závažných TEAE po dávkování v den 1 až týden 48. Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Den 1 (po dávkování) až do týdne 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) po podání migalastatu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 hodin (po dávce)
AUC k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) byla hodnocena v plazmě po jedné perorální dávce migalastatu v den 1 a po opakovaných perorálních dávkách v den 14 (2 týdny) a den 84 (12 týdnů). Všechny vzorky byly odebrány každý den dávkování.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 hodin (po dávce)
Aktivita α-Gal A v leukocytech na začátku, 12. týden a 48. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (konec období léčby), týden 48 (konec období prodloužení)
Leukocyty byly izolovány z plné krve a lyžovány a aktivita a-Gal A byla měřena pomocí validovaného fluorometrického testu, s katalýzou na fluorescenční 4-methylumbeliferon (4-MU) jako mírou aktivity. Získané hodnoty aktivity byly normalizovány na protein (měřeno pomocí kolorimetrického testu) a uvedeny jako aktivita enzymu (nanomol [nmol] 4-MU/h) na mg proteinu. V den 1 první návštěvy a při každé další návštěvě byly vzorky odebrány před dávkováním migalastatu. Aktivitu α-Gal A v leukocytech prezentují jednotliví účastníci.
Výchozí stav, týden 12 (konec období léčby), týden 48 (konec období prodloužení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FAB-CL-204

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na migalastat HCl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit