Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een 12 weken durende veiligheids- en farmacodynamische studie van AT1001 (Migalastat Hydrochloride) bij vrouwelijke deelnemers met de ziekte van Fabry

1 oktober 2018 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een fase 2, open-label, meervoudig dosisniveau, 12 weken durend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van AT1001 bij vrouwelijke patiënten met de ziekte van Fabry

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van migalastat-hydrochloride (HCl) (migalastat) bij deelnemers met de ziekte van Fabry.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, open-label studie bij vrouwelijke deelnemers met de ziekte van Fabry. De studie bestond uit een screeningperiode van 4 weken, waarin het galactosidase (GLA)-genotype van de deelnemers werd beoordeeld op α-galactosidase A (α-Gal A)-activiteit als reactie op migalastat. Deelnemers moesten α-Gal A-activiteit hebben die reageert op migalastat. De studie bestond uit een behandelingsperiode van 12 weken, gevolgd door een optionele verlengingsperiode van 36 weken. De deelnemers kregen tijdens de behandelingsperiode gedurende 12 weken eenmaal per twee dagen (QOD) migalastat en de optionele verlengingsperiode van 36 weken voor een totale behandelingsduur van maximaal 48 weken. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van α-Gal A-enzymactiviteit (hoog >40% en laag ≤40%) en vervolgens willekeurig toegewezen om migalastat te krijgen in 1 van de 3 gespecificeerde dosisniveaus (50, 150 of 250 milligram [mg]).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief)
  • Heterozygoot voor de ziekte van Fabry
  • Had een bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry met een gedocumenteerde missense-genmutatie (individueel of familiaal)
  • Had een verbeterbare enzymactiviteit op basis van in-vitrotesten
  • Waren naïef voor enzymvervangende therapie (ERT) en andere therapieën, behalve palliatieve therapieën voor de tekenen en symptomen van de ziekte van Fabry, of stopten met ERT gedurende ten minste 18 weken
  • Had eindorgaandisfunctie, zelfs minimaal, aangetoond door abnormaal elektrocardiogram (ECG) of bewijs van linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd door echocardiogram of door hartbiopsie; of nierinsufficiëntie gedocumenteerd door algemene klinische beoordelingen zoals creatinine en glomerulaire filtratiesnelheid of door nierbiopsie; of disfunctie van hersenweefsel zoals gedocumenteerd door bewijs van een beroerte (klinisch of beeldvorming); of disfunctie van het perifere zenuwweefsel gedocumenteerd door klachten van intolerantie voor warmte of koude, verminderde vibratiezin en proprioceptie, verminderd vermogen om te transpireren of acroparesthesie.
  • Waren bereid om 2 nier- en 3 huidbiopten te ondergaan
  • Overeengekomen om seksueel onthouding te zijn of een effectieve anticonceptiemethode toe te passen bij seksuele activiteit tijdens de studie en gedurende een periode van 30 dagen na voltooiing van de studie voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Waren bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van een andere significante ziekte dan de ziekte van Fabry (bijvoorbeeld eindstadium nierziekte; Klasse III of IV hartziekte [volgens de classificatie van de New York Heart Association]; huidige diagnose van kanker, behalve basaalcelcarcinoom van de huid; diabetes [ tenzij hemoglobine A1c ≤8], of een neurologische ziekte die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou hebben belemmerd)
  • Serumcreatinine >176 micromol/liter op dag -2
  • Screening van 12-afleidingen ECG die een gecorrigeerd QT-interval > 450 milliseconden aantoont
  • Pacemaker of andere contra-indicatie voor scannen met magnetische resonantiebeeldvorming
  • Medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) of een andere experimentele therapie voor welke indicatie dan ook
  • Deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Migalastat lage dosis 50 mg
Migalastat 50 mg werd oraal eenmaal daags toegediend tijdens de behandelingsperiode van 12 weken en vervolgens tijdens de optionele verlengingsperiode van 36 weken.
Geneesmiddel: migalastat HCl
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Experimenteel: Migalastat middelste dosis 150 mg
Migalastat 150 mg werd eenmaal daags oraal toegediend tijdens de behandelingsperiode van 12 weken en vervolgens tijdens de optionele verlengingsperiode van 36 weken.
Geneesmiddel: migalastat HCl
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Experimenteel: Migalastat Hoge dosis 250 mg
Migalastat 250 mg werd eenmaal daags oraal toegediend tijdens de behandelingsperiode van 12 weken en vervolgens tijdens de optionele verlengingsperiode van 36 weken.
Geneesmiddel: migalastat HCl
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat ernstige, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 (na dosering) tot en met week 48
TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking met startdatum op of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of reeds bestaande aandoeningen die verergerden op of na het begin van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (op dag 1). Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die invaliderend was en medische tussenkomst vereiste. Het aantal deelnemers dat een of meer ernstige TEAE's ervoer na dosering op dag 1 tot en met week 48 wordt weergegeven. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de oorzaak, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Dag 1 (na dosering) tot en met week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK: oppervlakte onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur (postdosis)
De AUC tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t) werd geëvalueerd in plasma na een enkele orale dosis migalastat op dag 1 en na meerdere orale doses op dag 14 (2 weken) en dag 84 (12 weken). Alle monsters werden op elke doseringsdag verzameld.
0 (predosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur (postdosis)
α-Gal A-activiteit in leukocyten bij baseline, week 12 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (einde van de behandelingsperiode), week 48 (einde van de verlengingsperiode)
Leukocyten werden geïsoleerd uit volbloed en gelyseerd, en a-Gal A-activiteit werd gemeten met behulp van een gevalideerde fluorometrische assay, met katalyse tot fluorescerend 4-methylumbelliferon (4-MU) als de activiteitsmaat. De verkregen activiteitswaarden werden genormaliseerd naar eiwit (gemeten met behulp van een colorimetrische assay) en gerapporteerd als enzymactiviteit (nanomol [nmol] 4-MU/uur) per mg eiwit. Op dag 1 van het eerste bezoek en bij elk bezoek daarna werden de monsters verzameld voorafgaand aan de dosering met migalastat. α-Gal A-activiteit in leukocyten wordt gepresenteerd door individuele deelnemers.
Basislijn, week 12 (einde van de behandelingsperiode), week 48 (einde van de verlengingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FAB-CL-204

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren