Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

12-tygodniowe badanie bezpieczeństwa i farmakodynamiki AT1001 (chlorowodorek migalastatu) u kobiet z chorobą Fabry'ego

1 października 2018 zaktualizowane przez: Amicus Therapeutics

12-tygodniowe badanie fazy 2, otwarte, z wielokrotnymi dawkami, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę AT1001 u pacjentek z chorobą Fabry'ego

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę chlorowodorku migalastatu (HCl) (migalastat) u uczestników z chorobą Fabry'ego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to otwarte badanie fazy 2 z udziałem kobiet z chorobą Fabry'ego. Badanie składało się z 4-tygodniowego okresu przesiewowego, podczas którego oceniano genotyp galaktozydazy (GLA) uczestników pod kątem aktywności α-galaktozydazy A (α-Gal A) w odpowiedzi na migalastat. Uczestnicy musieli mieć aktywność α-Gal A reagującą na migalastat. Badanie składało się z 12-tygodniowego okresu leczenia, po którym następował opcjonalny 36-tygodniowy okres przedłużenia. Uczestnicy otrzymywali migalastat raz na drugi dzień (QOD) przez 12 tygodni w okresie leczenia i opcjonalny 36-tygodniowy okres przedłużenia dla całkowitego czasu trwania leczenia do 48 tygodni. Uczestników stratyfikowano według aktywności enzymu α-Gal A (wysoka >40% i niska ≤40%), a następnie losowo przydzielono do otrzymywania migalastatu w 1 z 3 określonych poziomów dawek (50, 150 lub 250 miligramów [mg]).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie)
  • Heterozygota dla choroby Fabry'ego
  • Miał potwierdzone rozpoznanie choroby Fabry'ego z udokumentowaną mutacją genu zmiany sensu (indywidualną lub rodzinną)
  • Posiadał zwiększoną aktywność enzymatyczną opartą na testach in vitro
  • Wcześniej nie stosowano enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) ani innych terapii, z wyjątkiem terapii paliatywnej w przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby Fabry'ego, lub zaprzestano stosowania ERT przez co najmniej 18 tygodni
  • Dysfunkcja narządów końcowych, nawet minimalna, wykazana przez nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) lub dowód przerostu lewej komory udokumentowany przez echokardiogram lub biopsję serca; lub niewydolność nerek udokumentowana typowymi ocenami klinicznymi, takimi jak stężenie kreatyniny i współczynnik przesączania kłębuszkowego lub biopsja nerki; lub dysfunkcja tkanki mózgowej udokumentowana dowodami udaru (klinicznie lub obrazowo); lub dysfunkcja obwodowej tkanki nerwowej udokumentowana skargami na nietolerancję ciepła lub zimna, zmniejszoną czuciem wibracyjnym i propriocepcją, zmniejszoną zdolnością do pocenia się lub akropparestezją.
  • Byli gotowi poddać się 2 biopsjom nerki i 3 biopsjom skóry
  • Zgodzili się na abstynencję seksualną lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas podejmowania aktywności seksualnej w trakcie badania i przez okres 30 dni po zakończeniu badania dla kobiet w wieku rozrodczym.
  • Byli chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia przeszczepów narządów
  • Historia istotnej choroby innej niż choroba Fabry'ego (na przykład schyłkowa niewydolność nerek; choroba serca klasy III lub IV [według klasyfikacji New York Heart Association]; aktualna diagnoza raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry; cukrzyca [ chyba że hemoglobina A1c ≤8]; lub choroba neurologiczna, która zaburzyłaby zdolność uczestnika do udziału w badaniu)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >176 mikromoli/litr w dniu -2
  • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące skorygowany odstęp QT >450 milisekund
  • Rozrusznik serca lub inne przeciwwskazanie do rezonansu magnetycznego
  • Przyjmowanie leku zabronionego przez protokół: Fabrazyme® (agalzydaza beta), Replagal™ (agalzydaza alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna z dowolnego wskazania
  • Uczestniczył w poprzednim badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mała dawka migalastatu 50 mg
Migalastat 50 mg podawano doustnie QOD podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, a następnie podczas opcjonalnego 36-tygodniowego okresu przedłużenia leczenia.
Lek: migalastat HCl
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperymentalny: Migalastat Średnia dawka 150 mg
Migalastat 150 mg podawano doustnie QOD podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, a następnie podczas opcjonalnego 36-tygodniowego okresu przedłużenia leczenia.
Lek: migalastat HCl
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperymentalny: Wysoka dawka migalastatu 250 mg
Migalastat 250 mg podawano doustnie QOD podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, a następnie podczas opcjonalnego 36-tygodniowego okresu przedłużenia leczenia.
Lek: migalastat HCl
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 (po podaniu) do tygodnia 48
TEAE zdefiniowano jako dowolne zdarzenie niepożądane z datą rozpoczęcia w dniu lub po podaniu badanego leku lub wcześniej istniejącymi stanami, które pogorszyły się w dniu lub po rozpoczęciu pierwszego podania badanego leku (w dniu 1). Ciężkie zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które było obezwładniające i wymagało interwencji medycznej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpił jeden lub więcej ciężkich TEAE po podaniu dawki od dnia 1 do tygodnia 48. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Dzień 1 (po podaniu) do tygodnia 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PK: pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin (po podaniu)
AUC do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) oceniano w osoczu po podaniu pojedynczej doustnej dawki migalastatu w dniu 1 oraz po wielokrotnych dawkach doustnych w dniu 14 (2 tygodnie) i dniu 84 (12 tygodni). Wszystkie próbki zbierano każdego dnia dawkowania.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin (po podaniu)
Aktywność α-Gal A w leukocytach na początku badania, tydzień 12 i tydzień 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (koniec okresu leczenia), tydzień 48 (koniec okresu przedłużenia)
Leukocyty wyizolowano z pełnej krwi i poddano lizie, a aktywność α-Gal A zmierzono stosując zwalidowany test fluorometryczny, z katalizą do fluorescencyjnego 4-metyloumbeliferonu (4-MU) jako miarą aktywności. Otrzymane wartości aktywności znormalizowano do białka (zmierzono za pomocą testu kolorymetrycznego) i podano jako aktywność enzymu (nanomol [nmol] 4-MU/godz.) na mg białka. W dniu 1 pierwszej wizyty i podczas każdej kolejnej wizyty pobierano próbki przed podaniem dawki migalastatu. Aktywność α-Gal A w leukocytach przedstawiają poszczególni uczestnicy.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (koniec okresu leczenia), tydzień 48 (koniec okresu przedłużenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FAB-CL-204

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na migalastat HCl

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj