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Uno studio farmacodinamico e sulla sicurezza di 12 settimane di AT1001 (Migalastat cloridrato) in partecipanti di sesso femminile con malattia di Fabry

1 ottobre 2018 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio di fase 2, in aperto, a dosi multiple, di 12 settimane per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di AT1001 in pazienti di sesso femminile con malattia di Fabry

Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica del migalastat cloridrato (HCl) (migalastat) nei partecipanti con malattia di Fabry.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase 2 in aperto su partecipanti di sesso femminile con malattia di Fabry. Lo studio consisteva in un periodo di screening di 4 settimane, durante il quale il genotipo della galattosidasi (GLA) dei partecipanti è stato valutato per l'attività dell'α-galattosidasi A (α-Gal A) in risposta al migalastat. I partecipanti dovevano avere un'attività α-Gal A sensibile al migalastat. Lo studio consisteva in un periodo di trattamento di 12 settimane, seguito da un periodo di estensione facoltativo di 36 settimane. I partecipanti hanno ricevuto migalastat una volta a giorni alterni (QOD) per 12 settimane durante il periodo di trattamento e il periodo di estensione facoltativo di 36 settimane per una durata totale del trattamento fino a 48 settimane. I partecipanti sono stati stratificati in base all'attività enzimatica α-Gal A (alta >40% e bassa ≤40%) quindi assegnati in modo casuale a ricevere migalastat a 1 dei 3 livelli di dose specificati (50, 150 o 250 milligrammi [mg]).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, RS, 90035-903
  • Canada
      • Montréal, Canada, H4J 1C5
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
  • Regno Unito
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne di età compresa tra i 18 e i 65 anni (inclusi)
  • Eterozigote per la malattia di Fabry
  • Aveva una diagnosi confermata di malattia di Fabry con una mutazione genica missenso documentata (individuale o familiare)
  • Aveva un'attività enzimatica potenziabile basata su test in vitro
  • Erano naïve alla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) e ad altre terapie, ad eccezione delle terapie palliative per i segni e i sintomi della malattia di Fabry, o avevano interrotto la ERT per almeno 18 settimane
  • Aveva una disfunzione d'organo, anche minima, dimostrata da un elettrocardiogramma (ECG) anormale o evidenza di ipertrofia ventricolare sinistra documentata da ecocardiogramma o biopsia cardiaca; o insufficienza renale documentata da valutazioni cliniche comuni come creatinina e velocità di filtrazione glomerulare o da biopsia renale; o disfunzione del tessuto cerebrale come documentato da evidenza di ictus (clinicamente o imaging); o disfunzione del tessuto nervoso periferico documentata da lamentele di intolleranza al caldo o al freddo, diminuzione del senso vibratorio e della propriocezione, diminuzione della capacità di sudorazione o acroparestesia.
  • Erano disposti a sottoporsi a 2 biopsie renali e 3 biopsie cutanee
  • Accettato di essere sessualmente astinente o di praticare un metodo contraccettivo efficace durante l'attività sessuale durante il corso dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo il completamento dello studio per le donne in età fertile.
  • Erano disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Incinta o in allattamento
  • Storia del trapianto di organi
  • Anamnesi di malattia significativa diversa dalla malattia di Fabry (ad esempio, malattia renale allo stadio terminale; malattia cardiaca di classe III o IV [secondo la classificazione della New York Heart Association]; diagnosi attuale di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle; diabete [ a meno che l'emoglobina A1c ≤8]; o malattia neurologica che avrebbe compromesso la capacità del partecipante di partecipare allo studio)
  • Creatinina sierica >176 micromoli/litro al giorno -2
  • Screening ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto >450 millisecondi
  • Pacemaker o altra controindicazione per la risonanza magnetica
  • Assunzione di un farmaco proibito dal protocollo: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitolo), Zavesca® (miglustat) o qualsiasi terapia sperimentale per qualsiasi indicazione
  • Ha partecipato a una precedente sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Migalastat a basso dosaggio 50 mg
Migalastat 50 mg è stato somministrato per via orale QOD durante il periodo di trattamento di 12 settimane e poi durante il periodo di estensione del trattamento facoltativo di 36 settimane.
Droga: migalastat HCl
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • megalastat
Sperimentale: Migalastat dose media 150 mg
Migalastat 150 mg è stato somministrato per via orale QOD durante il periodo di trattamento di 12 settimane e poi durante il periodo di estensione del trattamento facoltativo di 36 settimane.
Droga: migalastat HCl
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • megalastat
Sperimentale: Migalastat ad alto dosaggio 250 mg
Migalastat 250 mg è stato somministrato per via orale QOD durante il periodo di trattamento di 12 settimane e poi durante il periodo di estensione del trattamento facoltativo di 36 settimane.
Droga: migalastat HCl
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • megalastat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) alla settimana 48
I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso con data di inizio durante o dopo la somministrazione del farmaco in studio o condizioni preesistenti che sono peggiorate durante o dopo l'inizio della prima somministrazione del farmaco in studio (il Giorno 1). Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che è stato invalidante e ha richiesto un intervento medico. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più TEAE gravi dopo la somministrazione dal giorno 1 alla settimana 48. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK: Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo la somministrazione di Migalastat
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 ore (post-dose)
L'AUC all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) è stata valutata nel plasma dopo una singola dose orale di migalastat il Giorno 1 e dopo dosi orali multiple il Giorno 14 (2 settimane) e il Giorno 84 (12 settimane). Tutti i campioni sono stati raccolti in ciascun giorno di somministrazione.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 ore (post-dose)
Attività α-Gal A nei leucociti al basale, alla settimana 12 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (fine del periodo di trattamento), settimana 48 (fine del periodo di estensione)
I leucociti sono stati isolati dal sangue intero e lisati e l'attività α-Gal A è stata misurata utilizzando un test fluorometrico convalidato, con catalisi a 4-metilumbelliferone fluorescente (4-MU) come misura dell'attività. I valori di attività ottenuti sono stati normalizzati in proteine ​​(misurati utilizzando un test colorimetrico) e riportati come attività enzimatica (nanomole [nmol] 4-MU/ora) per mg di proteine. Il giorno 1 della prima visita e ad ogni visita successiva, i campioni sono stati raccolti prima della somministrazione di migalastat. L'attività α-Gal A nei leucociti è presentata dai singoli partecipanti.
Basale, settimana 12 (fine del periodo di trattamento), settimana 48 (fine del periodo di estensione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAB-CL-204

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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