Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En 12-ugers sikkerhed og farmakodynamisk undersøgelse af AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos kvindelige deltagere med Fabrys sygdom

1. oktober 2018 opdateret af: Amicus Therapeutics

Et fase 2, åbent, flerdosisniveau, 12-ugers undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​AT1001 hos kvindelige patienter med Fabrys sygdom

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​migalastathydrochlorid (HCl) (migalastat) hos deltagere med Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2, åbent studie med kvindelige deltagere med Fabrys sygdom. Undersøgelsen bestod af en 4-ugers screeningsperiode, hvor deltagernes galactosidase (GLA) genotype blev vurderet for α-galactosidase A (α-Gal A) aktivitet som svar på migalastat. Deltagerne skulle have α-Gal A-aktivitet, der reagerede på migalastat. Undersøgelsen bestod af en 12-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en valgfri 36-ugers forlængelsesperiode. Deltagerne fik migalastat én gang hver anden dag (QOD) i 12 uger i behandlingsperioden og den valgfrie 36-ugers forlængelsesperiode med en samlet behandlingsvarighed på op til 48 uger. Deltagerne blev stratificeret efter α-Gal A-enzymaktivitet (høj >40% og lav ≤40%) og derefter tilfældigt tildelt migalastat ved 1 ud af 3 specificerede dosisniveauer (50, 150 eller 250 milligram [mg]).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder mellem 18 og 65 år (inklusive)
  • Heterozygot for Fabrys sygdom
  • Havde en bekræftet diagnose af Fabrys sygdom med en dokumenteret missense-genmutation (individuel eller familiær)
  • Havde forstærkbar enzymaktivitet baseret på in vitro-tests
  • Var naive over for enzymerstatningsterapi (ERT) og andre terapier, undtagen palliative terapier for tegn og symptomer på Fabrys sygdom, eller stoppede ERT i mindst 18 uger
  • Havde endeorgandysfunktion, selv minimal, påvist ved unormalt elektrokardiogram (EKG) eller tegn på venstre ventrikelhypertrofi dokumenteret ved ekkokardiogram eller ved hjertebiopsi; eller nyreinsufficiens dokumenteret ved almindelige kliniske vurderinger såsom kreatinin og glomerulær filtrationshastighed eller ved nyrebiopsi; eller hjernevævsdysfunktion som dokumenteret ved tegn på slagtilfælde (klinisk eller billeddiagnostik); eller dysfunktion af perifert nervevæv dokumenteret ved klager over intolerance over for varme eller kulde, nedsat vibrationssans og proprioception, nedsat evne til at svede eller akroparæstesi.
  • Var villige til at gennemgå 2 nyre- og 3 hudbiopsier
  • Aftalt at være seksuelt afholdende eller anvende en effektiv præventionsmetode, når de deltager i seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter deres afslutning af undersøgelsen for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Var villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Historie om organtransplantation
  • Anamnese med anden betydelig sygdom end Fabrys sygdom (f.eks. nyresygdom i slutstadiet; klasse III eller IV hjertesygdom [i henhold til New York Heart Association-klassifikationen]; nuværende diagnose af cancer, undtagen for basalcellekarcinom i huden; diabetes [ medmindre hæmoglobin A1c ≤8]; eller neurologisk sygdom, der ville have svækket deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen)
  • Serumkreatinin >176 mikromol/liter på dag -2
  • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser korrigeret QT-interval >450 millisekunder
  • Pacemaker eller anden kontraindikation for magnetisk resonansscanning
  • Indtagelse af en medicin, der er forbudt i henhold til protokollen: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) eller enhver eksperimentel behandling for enhver indikation
  • Deltog i et tidligere klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
  • Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Migalastat Lavdosis 50 mg
Migalastat 50 mg blev administreret oralt QOD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode og derefter i den valgfrie 36-ugers behandlingsforlængelseperiode.
Medicin: migalastat HCl
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperimentel: Migalastat Mellemdosis 150 mg
Migalastat 150 mg blev administreret oralt QOD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode og derefter i den valgfrie 36-ugers behandlingsforlængelseperiode.
Medicin: migalastat HCl
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Eksperimentel: Migalastat Højdosis 250 mg
Migalastat 250 mg blev administreret oralt QOD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode og derefter i den valgfrie 36-ugers behandlingsforlængelseperiode.
Medicin: migalastat HCl
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) til og med uge 48
TEAE'er blev defineret som enhver uønsket hændelse med startdato på eller efter administration af undersøgelseslægemidlet eller allerede eksisterende tilstande, der forværredes på eller efter starten af ​​den første undersøgelseslægemiddeladministration (på dag 1). En alvorlig bivirkning blev defineret som en bivirkning, der var invaliderende og krævede medicinsk indgriben. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere alvorlige TEAE'er efter dosering på dag 1 til og med uge 48, præsenteres. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Dag 1 (efter dosering) til og med uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK: Areal under koncentration versus tidskurven (AUC) efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (efter dosis)
AUC til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) blev evalueret i plasma efter en enkelt oral dosis migalastat på dag 1 og efter multiple orale doser på dag 14 (2 uger) og dag 84 (12 uger). Alle prøver blev indsamlet på hver doseringsdag.
0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (efter dosis)
α-Gal A-aktivitet i leukocytter ved baseline, uge ​​12 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 (afslutning af behandlingsperiode), uge ​​48 (afslutning af forlængelsesperiode)
Leukocytter blev isoleret fra fuldblod og lyseret, og a-Gal A-aktivitet blev målt under anvendelse af et valideret fluorometrisk assay med katalyse til fluorescerende 4-methylumbelliferon (4-MU) som aktivitetsmål. De opnåede aktivitetsværdier blev normaliseret til protein (målt ved hjælp af et kolorimetrisk assay) og rapporteret som enzymaktivitet (nanomol [nmol] 4-MU/time) pr. mg protein. På dag 1 af det første besøg og ved hvert besøg derefter blev prøverne indsamlet før dosering med migalastat. α-Gal A-aktivitet i leukocytter præsenteres af individuelle deltagere.
Baseline, uge ​​12 (afslutning af behandlingsperiode), uge ​​48 (afslutning af forlængelsesperiode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2006

Først opslået (Skøn)

20. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAB-CL-204

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med migalastat HCl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner