Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

12-недельное исследование безопасности и фармакодинамических свойств AT1001 (мигаластата гидрохлорида) у женщин с болезнью Фабри

1 октября 2018 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Фаза 2, открытое, многократный уровень дозы, 12-недельное исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики AT1001 у женщин-пациентов с болезнью Фабри

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакодинамики мигаластата гидрохлорида (HCl) (мигаластат) у участников с болезнью Фабри.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое исследование фазы 2 с участием женщин с болезнью Фабри. Исследование состояло из 4-недельного скринингового периода, в течение которого у участников оценивали генотип галактозидазы (GLA) на активность α-галактозидазы A (α-Gal A) в ответ на мигаластат. Участники должны были иметь активность α-Gal A, реагирующую на мигаластат. Исследование состояло из 12-недельного периода лечения, за которым следовал необязательный 36-недельный период продления. Участники получали мигаластат один раз через день (QOD) в течение 12 недель в течение периода лечения и дополнительного 36-недельного периода продления для общей продолжительности лечения до 48 недель. Участники были стратифицированы по активности фермента α-Gal A (высокая > 40% и низкая ≤40%), а затем случайным образом распределены для получения мигаластата в 1 из 3 указанных уровней доз (50, 150 или 250 миллиграммов [мг]).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины от 18 до 65 лет (включительно)
  • Гетерозигота по болезни Фабри
  • Имел подтвержденный диагноз болезни Фабри с задокументированной мутацией гена миссенс (индивидуальной или семейной)
  • Обладал повышенной ферментативной активностью, основанной на тестах in vitro.
  • Не применяли заместительную ферментную терапию (ФЗТ) и другие методы лечения, за исключением паллиативной терапии признаков и симптомов болезни Фабри, или прекратили ФЗТ в течение как минимум 18 недель.
  • Имела дисфункцию органов-мишеней, даже минимальную, подтвержденную аномальной электрокардиограммой (ЭКГ) или признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной эхокардиограммой или биопсией сердца; или почечная недостаточность, подтвержденная общими клиническими оценками, такими как креатинин и скорость клубочковой фильтрации, или биопсией почек; или дисфункция ткани головного мозга, подтвержденная доказательствами инсульта (клинически или визуализирующими); или дисфункция периферической нервной ткани, подтвержденная жалобами на непереносимость тепла или холода, снижением вибрационной чувствительности и проприоцепции, снижением потоотделения или акропарестезией.
  • Были готовы пройти 2 биопсии почек и 3 биопсии кожи
  • Согласились воздерживаться от половой жизни или применять эффективный метод контрацепции при половом контакте в ходе исследования и в течение 30 дней после завершения исследования для женщин детородного возраста.
  • Были готовы и могли предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие
  • История пересадки органов
  • В анамнезе серьезные заболевания, отличные от болезни Фабри (например, терминальная стадия почечной недостаточности; болезни сердца III или IV класса [по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]; текущий диагноз рака, за исключением базально-клеточного рака кожи; диабет [1]. кроме случаев, когда гемоглобин A1c ≤8] или неврологическое заболевание, которое помешало бы участнику участвовать в исследовании)
  • Креатинин сыворотки >176 микромоль/л в день -2
  • Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий скорректированный интервал QT > 450 миллисекунд
  • Наличие кардиостимулятора или другое противопоказание для магнитно-резонансной томографии.
  • Прием лекарств, запрещенных протоколом: Fabrazyme® (агалсидаза бета), Replagal™ (агалсидаза альфа), Glyset® (миглитол), Zavesca® (миглустат) или любая экспериментальная терапия по любым показаниям
  • Участвовал в предыдущем клиническом исследовании за последние 30 дней
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на достоверность результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мигаластат в низкой дозе 50 мг
Мигаластат 50 мг вводили перорально QOD в течение 12-недельного периода лечения, а затем в течение необязательного 36-недельного периода продления лечения.
Лекарство: мигаластат HCl
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Экспериментальный: Мигаластат средняя доза 150 мг
Мигаластат 150 мг вводили перорально QOD в течение 12-недельного периода лечения, а затем в течение необязательного 36-недельного периода продления лечения.
Лекарство: мигаластат HCl
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Экспериментальный: Мигаластат, высокая доза 250 мг
Мигаластат 250 мг вводили перорально QOD в течение 12-недельного периода лечения, а затем в течение необязательного 36-недельного периода продления лечения.
Лекарство: мигаластат HCl
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развились тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День 1 (после приема) до недели 48
TEAE определяли как любое нежелательное явление с датой начала во время или после введения исследуемого препарата или ранее существовавшие состояния, которые ухудшились во время или после начала введения первого исследуемого препарата (в День 1). Тяжелое нежелательное явление определялось как нежелательное явление, приводящее к потере трудоспособности и требующее медицинского вмешательства. Представлено количество участников, у которых возникло одно или несколько тяжелых TEAE после введения дозы с 1-го дня по 48-ю неделю. Резюме серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
День 1 (после приема) до недели 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов (после приема)
AUC до последней измеримой концентрации (AUC0-t) оценивали в плазме после однократного перорального приема мигаластата в 1-й день и после многократного перорального приема в 14-й день (2 недели) и 84-й день (12 недель). Все образцы собирали в каждый день дозирования.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов (после приема)
Активность α-Gal A в лейкоцитах на исходном уровне, на 12-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 (конец периода лечения), неделя 48 (конец периода продления)
Лейкоциты выделяли из цельной крови и подвергали лизису, а активность α-Gal A измеряли с использованием проверенного флуорометрического анализа с катализом до флуоресцентного 4-метилумбеллиферона (4-MU) в качестве меры активности. Полученные значения активности нормализовали по белку (измеряли с помощью колориметрического анализа) и выражали как активность фермента (наномоль [нмоль] 4-МЕ/ч) на мг белка. В день 1 первого визита и при каждом последующем визите образцы собирали перед введением дозы мигаластата. Активность α-Gal A в лейкоцитах представлена ​​отдельными участниками.
Исходный уровень, неделя 12 (конец периода лечения), неделя 48 (конец периода продления)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FAB-CL-204

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться