Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

12 viikon turvallisuus- ja farmakodynaaminen tutkimus AT1001:stä (migalastaattihydrokloridi) naisilla, joilla on Fabryn tauti

maanantai 1. lokakuuta 2018 päivittänyt: Amicus Therapeutics

Vaihe 2, avoin, moniannostasoinen, 12 viikon tutkimus AT1001:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi Fabryn tautia sairastavilla naispotilailla

Tutkimus migalastaattihydrokloridin (HCl) (migalastaatin) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi osallistujilla, joilla on Fabryn tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2 avoin tutkimus naisilla, joilla oli Fabryn tauti. Tutkimus koostui 4 viikon seulontajaksosta, jonka aikana osallistujien galaktosidaasi (GLA) genotyyppi arvioitiin α-galaktosidaasi A (α-Gal A) -aktiivisuuden suhteen vasteena migalastaatille. Osallistujilta vaadittiin α-Gal A -aktiivisuutta, joka reagoi migalastaattiin. Tutkimus koostui 12 viikon hoitojaksosta, jota seurasi valinnainen 36 viikon jatkojakso. Osallistujat saivat migalastaattia kerran joka toinen päivä (QOD) 12 viikon ajan hoitojakson aikana ja valinnaisen 36 viikon jatkojakson, jonka kokonaiskesto oli jopa 48 viikkoa. Osallistujat ositettiin α-Gal A -entsyymiaktiivisuuden mukaan (korkea > 40 % ja alhainen ≤ 40 %), minkä jälkeen heidät jaettiin satunnaisesti saamaan migalastaattia yhdellä kolmesta määritellystä annostasosta (50, 150 tai 250 milligrammaa [mg]).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset 18-65-vuotiaat (mukaan lukien)
  • Heterotsygoottinen Fabryn taudin suhteen
  • Sinulla oli vahvistettu Fabryn taudin diagnoosi ja dokumentoitu missense-geenimutaatio (yksilöllinen tai suvullinen)
  • Sillä oli tehostunut entsyymiaktiivisuus in vitro -testien perusteella
  • eivät olleet aiemmin saaneet entsyymikorvaushoitoa (ERT) ja muita hoitoja, paitsi Fabryn taudin oireiden ja oireiden lievittävää hoitoa, tai keskeyttivät ERT:n vähintään 18 viikoksi
  • elimen pään toimintahäiriö, jopa minimaalinen, osoitettu epänormaalilla EKG:llä tai todisteilla vasemman kammion hypertrofiasta, joka on dokumentoitu kaikukuvauksella tai sydämen biopsialla; tai munuaisten vajaatoiminta, joka on dokumentoitu yleisillä kliinisillä arvioinneilla, kuten kreatiniini- ja glomerulussuodatusnopeudella tai munuaisbiopsialla; tai aivokudoksen toimintahäiriö, joka on dokumentoitu aivohalvauksen todisteilla (kliinisesti tai kuvantamisella); tai ääreishermostokudoksen toimintahäiriö, joka on dokumentoitu kuumuuden tai kylmän intoleranssista, heikentyneestä tärinäaistuksesta ja proprioseptiosta, heikentyneestä hikoilukyvystä tai akroparestesiasta.
  • Olivat valmiita ottamaan 2 munuais- ja 3 ihobiopsiaa
  • On suostunut olemaan seksuaalisesti pidättyväinen tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää seksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Halusivat ja pystyivät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Elinsiirron historia
  • Aiempi merkittävä sairaus kuin Fabryn tauti (esimerkiksi loppuvaiheen munuaissairaus; luokan III tai IV sydänsairaus [New York Heart Associationin luokituksen mukaan]; nykyinen syöpädiagnoosi, paitsi ihon tyvisolusyöpä; diabetes [ ellei hemoglobiini A1c ≤8] tai neurologinen sairaus, joka olisi heikentänyt osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen)
  • Seerumin kreatiniini >176 mikromoolia/litra päivänä -2
  • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa korjatun QT-ajan >450 millisekuntia
  • Tahdistin tai muu magneettikuvauksen vasta-aihe
  • Protokollan kielletyn lääkkeen ottaminen: Fabrazyme® (agalsidaasi beeta), Replagal™ (agalsidaasi alfa), Glyset® (miglitoli), Zavesca® (miglustaatti) tai mikä tahansa kokeellinen hoito mihin tahansa käyttöaiheeseen
  • Osallistunut edelliseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
  • Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimustulosten pätevyyteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Migalastaatti pieni annos 50 mg
Migalastaatti 50 mg annettiin suun kautta QOD 12 viikon hoitojakson aikana ja sen jälkeen valinnaisen 36 viikon jatkojakson aikana.
Lääke: migalastaatti HCl
Muut nimet:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Kokeellinen: Migalastaatin keskiannos 150 mg
Migalastaatti 150 mg annettiin suun kautta QOD 12 viikon hoitojakson aikana ja sen jälkeen valinnaisen 36 viikon jatkojakson aikana.
Lääke: migalastaatti HCl
Muut nimet:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Kokeellinen: Migalastaatti suuri annos 250 mg
Migalastaatti 250 mg annettiin suun kautta QOD 12 viikon hoitojakson aikana ja sen jälkeen valinnaisen 36 viikon jatkojakson aikana.
Lääke: migalastaatti HCl
Muut nimet:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostuksen jälkeen) viikkoon 48
TEAE määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, jonka alkamispäivä oli tutkimuslääkkeen annon aikana tai sen jälkeen, tai jo olemassa olevat sairaudet, jotka pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon alkaessa tai sen jälkeen (päivänä 1). Vakava haittatapahtuma määriteltiin haittatapahtumaksi, joka oli toimintakyvytön ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman vakavan TEAE:n annostelun jälkeen päivästä 1 - viikkoon 48. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
Päivä 1 (annostuksen jälkeen) viikkoon 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PK: Pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) Migalastatin annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia (annostuksen jälkeen)
AUC viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t) arvioitiin plasmassa migalastaatin kerta-annoksen oraalisen annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen päivänä 14 (2 viikkoa) ja päivänä 84 (12 viikkoa). Kaikki näytteet kerättiin jokaisena annostelupäivänä.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia (annostuksen jälkeen)
α-Gal A:n aktiivisuus leukosyyteissä lähtötilanteessa, viikolla 12 ja viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (hoitojakson loppu), viikko 48 (pidennysjakson loppu)
Leukosyytit eristettiin kokoverestä ja lyysattiin, ja a-Gal A -aktiivisuus mitattiin käyttäen validoitua fluorometristä määritystä katalyysin ollessa fluoresoiva 4-metyyliumbelliferoni (4-MU) aktiivisuusmittana. Saadut aktiivisuusarvot normalisoitiin proteiiniksi (mitattiin käyttämällä kolorimetristä määritystä) ja ilmoitettiin entsyymiaktiivisuutena (nanomoli [nmol] 4-MU/h) per mg proteiinia. Ensimmäisen käynnin päivänä 1 ja jokaisella sen jälkeen käynnillä näytteet kerättiin ennen migalastaatin annostelua. Yksittäiset osallistujat esittävät a-Gal A -aktiivisuuden leukosyyteissä.
Lähtötilanne, viikko 12 (hoitojakson loppu), viikko 48 (pidennysjakson loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amicus Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. maaliskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FAB-CL-204

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa