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Un estudio farmacodinámico y de seguridad de 12 semanas de AT1001 (clorhidrato de migalastat) en mujeres participantes con la enfermedad de Fabry

1 de octubre de 2018 actualizado por: Amicus Therapeutics

Un estudio de fase 2, abierto, de múltiples niveles de dosis, de 12 semanas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de AT1001 en pacientes mujeres con la enfermedad de Fabry

Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica del clorhidrato de migalastat (HCl) (migalastat) en participantes con enfermedad de Fabry.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto de Fase 2 en mujeres participantes con la enfermedad de Fabry. El estudio consistió en un período de selección de 4 semanas, durante el cual se evaluó el genotipo de galactosidasa (GLA) de los participantes para determinar la actividad de α-galactosidasa A (α-Gal A) en respuesta a migalastat. Se requirió que los participantes tuvieran una actividad de α-Gal A que respondiera a migalastat. El estudio consistió en un período de tratamiento de 12 semanas, seguido de un período de extensión opcional de 36 semanas. Los participantes recibieron migalastat una vez cada dos días (QOD) durante 12 semanas durante el período de tratamiento y el período de extensión opcional de 36 semanas para una duración total del tratamiento de hasta 48 semanas. Los participantes se estratificaron según la actividad de la enzima α-Gal A (alta >40 % y baja ≤40 %) y luego se asignaron al azar para recibir migalastat en 1 de 3 niveles de dosis específicos (50, 150 o 250 miligramos [mg]).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, RS, 90035-903
  • Canadá
      • Montréal, Canadá, H4J 1C5
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
  • Reino Unido
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres entre 18 y 65 años de edad (inclusive)
  • Heterocigoto para la enfermedad de Fabry
  • Tenía un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Fabry con una mutación genética sin sentido documentada (individual o familiar)
  • Tenía actividad enzimática potenciable basada en pruebas in vitro
  • No recibieron la terapia de reemplazo enzimático (ERT) y otras terapias, excepto las terapias paliativas para los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry, o suspendieron la ERT durante al menos 18 semanas.
  • Tuvo disfunción de órganos diana, incluso mínima, demostrada por electrocardiograma (ECG) anormal o evidencia de hipertrofia ventricular izquierda documentada por ecocardiograma o biopsia cardíaca; o insuficiencia renal documentada por evaluaciones clínicas comunes como creatinina y tasa de filtración glomerular o por biopsia renal; o disfunción del tejido cerebral documentada por evidencia de accidente cerebrovascular (clínica o por imágenes); o disfunción del tejido nervioso periférico documentada por quejas de intolerancia al calor o al frío, disminución del sentido vibratorio y propiocepción, disminución de la capacidad para transpirar o acroparestesia.
  • Estaban dispuestos a someterse a 2 biopsias renales y 3 de piel.
  • Aceptó abstenerse sexualmente o practicar un método anticonceptivo eficaz cuando participe en actividades sexuales durante el curso del estudio y durante un período de 30 días después de completar el estudio para mujeres en edad fértil.
  • Estaban dispuestos y eran capaces de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o lactando
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Antecedentes de enfermedad significativa distinta de la enfermedad de Fabry (por ejemplo, enfermedad renal en etapa terminal; enfermedad cardíaca de clase III o IV [según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York]; diagnóstico actual de cáncer, excepto carcinoma de células basales de la piel; diabetes [ a menos que la hemoglobina A1c sea ≤8] o una enfermedad neurológica que hubiera afectado la capacidad del participante para participar en el estudio)
  • Creatinina sérica >176 micromoles/litro el día -2
  • ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido >450 milisegundos
  • Marcapasos u otra contraindicación para la exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Tomar un medicamento prohibido por el protocolo: Fabrazyme® (agalsidasa beta), Replagal™ (agalsidasa alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), o cualquier terapia experimental para cualquier indicación
  • Participó en un ensayo clínico anterior en los últimos 30 días
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o afectaría la validez de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Migalastat Dosis Baja 50 mg
Se administró migalastat 50 mg por vía oral una vez al día durante el período de tratamiento de 12 semanas y luego durante el período opcional de extensión del tratamiento de 36 semanas.
Droga: clorhidrato de migalastat
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimental: Migalastat Dosis Media 150 mg
Se administró migalastat 150 mg por vía oral una vez al día durante el período de tratamiento de 12 semanas y luego durante el período opcional de extensión del tratamiento de 36 semanas.
Droga: clorhidrato de migalastat
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Experimental: Migalastat Dosis Alta 250 mg
Se administró migalastat 250 mg por vía oral una vez al día durante el período de tratamiento de 12 semanas y luego durante el período opcional de extensión del tratamiento de 36 semanas.
Droga: clorhidrato de migalastat
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de la dosificación) hasta la semana 48
Los TEAE se definieron como cualquier evento adverso con fecha de inicio en o después de la administración del fármaco del estudio o condiciones preexistentes que empeoraron en o después del inicio de la primera administración del fármaco del estudio (el día 1). Un evento adverso grave se definió como un evento adverso que fue incapacitante y requirió intervención médica. Se presenta el número de participantes que experimentaron uno o más TEAE graves después de la dosificación desde el día 1 hasta la semana 48. Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo Eventos adversos informados.
Día 1 (después de la dosificación) hasta la semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PK: área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas (posdosis)
El AUC hasta la última concentración medible (AUC0-t) se evaluó en plasma luego de una dosis oral única de migalastat el día 1 y luego de dosis orales múltiples el día 14 (2 semanas) y el día 84 (12 semanas). Todas las muestras se recogieron en cada día de dosificación.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas (posdosis)
Actividad de α-Gal A en leucocitos al inicio, semana 12 y semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 (final del período de tratamiento), Semana 48 (final del período de extensión)
Los leucocitos se aislaron de sangre completa y se lisaron, y la actividad de α-Gal A se midió usando un ensayo fluorométrico validado, con catálisis a 4-metilumbeliferona fluorescente (4-MU) como medida de actividad. Los valores de actividad obtenidos se normalizaron a proteína (medidos usando un ensayo colorimétrico) y se reportaron como actividad enzimática (nanomol [nmol] 4-MU/hr) por mg de proteína. El Día 1 de la primera visita y en cada visita posterior, se recogieron las muestras antes de la dosificación con migalastat. La actividad de α-Gal A en leucocitos es presentada por participantes individuales.
Línea de base, Semana 12 (final del período de tratamiento), Semana 48 (final del período de extensión)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amicus Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

9 de mayo de 2008

Finalización del estudio (Actual)

9 de mayo de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de marzo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FAB-CL-204

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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