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AT1001（米加司他盐酸盐）在患有法布里病的女性参与者中进行的为期 12 周的安全性和药效学研究

2018年10月1日 更新者：Amicus Therapeutics

2 期、开放标签、多剂量水平、为期 12 周的研究，以评估 AT1001 在法布里病女性患者中的安全性、耐受性和药效学

评估米加司他盐酸盐 (HCl) (migalastat) 在法布里病参与者中的安全性、耐受性和药效学的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是对患有法布里病的女性参与者进行的一项 2 期开放标签研究。 该研究包括为期 4 周的筛选期，在此期间评估参与者的半乳糖苷酶 (GLA) 基因型的 α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A) 活性对米加司他的反应。 要求参与者具有对米加司他有反应的 α-Gal A 活性。 该研究包括一个 12 周的治疗期，然后是一个可选的 36 周延长期。 参与者在治疗期间每隔一天 (QOD) 接受一次米加司他，持续 12 周，以及可选的 36 周延长期，总治疗时间长达 48 周。 参与者按 α-Gal A 酶活性（高 >40%，低≤40%）进行分层，然后随机分配接受米加司他 3 种指定剂量水平（50、150 或 250 毫克 [mg]）中的一种。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Montréal、加拿大、H4J 1C5
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、RS, 90035-903
  • 法国
      • Paris、法国、75015
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
  • 美国
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
  • 英国
      • Salford、英国、M6 8HD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 18周岁至65周岁（含）的女性
  • 法布里病杂合子
  • 已确诊法布里病并记录有错义基因突变（个人或家族）
  • 根据体外测试具有增强的酶活性
  • 未接受过酶替代疗法 (ERT) 和其他疗法，但法布里病体征和症状的姑息疗法除外，或停止 ERT 至少 18 周
  • 心电图 (ECG) 异常或超声心动图或心脏活检记录的左心室肥大证据表明终末器官功能障碍，即使是最轻微的功能障碍；或通过常见临床评估（如肌酐和肾小球滤过率）或肾活检证明的肾功能不全；或中风证据（临床或影像学）记录的脑组织功能障碍；或周围神经组织功能障碍，表现为对热或冷的不耐受、振动感和本体感觉下降、出汗能力下降或肢端感觉异常。
  • 愿意接受 2 次肾脏活检和 3 次皮肤活检
  • 同意在研究过程中和完成研究后 30 天内对有生育能力的女性进行性活动时禁欲或采取有效的避孕方法。
  • 愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期
  • 器官移植史
  • 法布里病以外的重大疾病史（例如，终末期肾病；III 级或 IV 级心脏病[根据纽约心脏协会分类]；目前诊断为癌症，皮肤基底细胞癌除外；糖尿病 [除非血红蛋白 A1c ≤8]；或会损害参与者参与研究能力的神经系统疾病）
  • 第 -2 天血清肌酐 >176 微摩尔/升
  • 筛查 12 导联心电图显示校正后的 QT 间期 >450 毫秒
  • 起搏器或其他磁共振成像扫描禁忌症
  • 服用协议禁止的药物：Fabrazyme®（阿加糖酶 beta）、Replagal™（阿加糖酶 alfa）、Glyset®（米格列醇）、Zavesca®（米格司他）或针对任何适应症的任何实验性疗法
  • 在过去 30 天内参加过之前的临床试验
  • 研究者认为会危及参与者安全或影响研究结果有效性的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：米加司他低剂量 50 毫克
在 12 周的治疗期间，然后在可选的 36 周治疗延长期间，口服 QOD 米加司他 50 mg。
药品：米加司他盐酸盐
其他名称：
  • AT1001
  • 加拉福
  • 米加司他
实验性的：米加司他中剂量 150 毫克
在 12 周的治疗期间，然后在可选的 36 周治疗延长期间，口服 QOD 米加司他 150 mg。
药品：米加司他盐酸盐
其他名称：
  • AT1001
  • 加拉福
  • 米加司他
实验性的：米加司他高剂量 250 毫克
在 12 周的治疗期间，然后在可选的 36 周治疗延长期内，口服 QOD 米加司他 250 mg。
药品：米加司他盐酸盐
其他名称：
  • AT1001
  • 加拉福
  • 米加司他

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历严重治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药后）至第 48 周
TEAE 被定义为开始日期为研究药物给药之时或之后的任何不良事件，或在首次研究药物给药之时或之后（第 1 天）恶化的既往病症。 严重不良事件被定义为使人丧失能力并需要医疗干预的不良事件。 显示了在第 1 天至第 48 周给药后经历一次或多次严重 TEAE 的参与者人数。 不考虑因果关系的严重和所有其他非严重不良事件的摘要位于已报告的不良事件模块中。
第 1 天（给药后）至第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PK：米加司他给药后浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、5、6、8 和 10 小时（给药后）
在第 1 天单次口服米加司他后和第 14 天（2 周）和第 84 天（12 周）多次口服剂量后，在血浆中评估 AUC 至最后可测量浓度（AUC0-t）。 在每个给药日收集所有样品。
0（给药前）、0.5、1、2、3、4、5、6、8 和 10 小时（给药后）
基线、第 12 周和第 48 周时白细胞中的 α-Gal A 活性
大体时间：基线、第 12 周（治疗期结束）、第 48 周（延长期结束）
从全血中分离白细胞并裂解，并使用经过验证的荧光测定法测量 α-Gal A 活性，以对荧光 4-甲基伞形酮 (4-MU) 的催化作用作为活性测量。 将获得的活性值标准化为蛋白质（使用比色测定法测量）并报告为每毫克蛋白质的酶活性（纳摩尔 [nmol] 4-MU/hr）。 在第一次访问的第 1 天和此后的每次访问中，在米加司他给药之前收集样品。 白细胞中的 α-Gal A 活性由个体参与者呈现。
基线、第 12 周（治疗期结束）、第 48 周（延长期结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amicus Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年9月7日

初级完成 (实际的)

2008年5月9日

研究完成 (实际的)

2008年5月9日

研究注册日期

首次提交

2006年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2006年3月17日

首次发布 (估计)

2006年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月1日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FAB-CL-204

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