再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療におけるボリノスタットとボルテゾミブ
再発性難治性多発性骨髄腫におけるSAHAとボルテゾミブの併用の第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM) 患者にボルテゾミブと併用して投与する場合のボリノスタット (SAHA) の最大耐用量 (MTD) を決定します。
II.これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
第二の目的:
I. SAHA をボルテゾミブと併用すると、正常細胞 (頬粘膜細胞および/または末梢血単球) および MM 細胞のヒストン脱アセチル化が阻害されるかどうかを確認します。
II. SAHA およびボルテゾミブと一緒に投与した場合のデキサメタゾンの効果を評価します。
Ⅲ． SAHA とボルテゾミブによって媒介される MM のアポトーシスに関与する分子機構を調べます。
IV.このレジメンで治療された患者のヒストンアセチル化の変化と臨床転帰を相関させます。
概要: これは、ボリノスタット (SAHA) の多施設共同用量漸増研究です。
患者は1、4、8、11日目にボルテゾミブのIV投与を受け、その後4～11日目に1日2回経口SAHAを投与される。 コース 3 から開始して、一部の患者は 4 ～ 8 日目に低用量の経口デキサメタゾンを受ける場合があります。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大8コースまで繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでSAHAの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 10 人の患者からなる追加コホートが MTD で治療を受けています。
患者は、薬理学的研究およびバイオマーカー相関研究のために、研究中に定期的に採血と腫瘍生検を受けます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも月に1回追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的および臨床的に確認された多発性骨髄腫
- 以前の化学療法または移植後の再発または難治性疾患*
血清および/または尿中の定量的免疫グロブリンレベルと骨髄形質細胞増加症によって定義される測定可能な疾患
- 非分泌性疾患は、MRI または陽電子放射断層撮影法または CT スキャンで少なくとも 1 つの形質細胞腫病変を正確に測定できる場合に許可されます。
- CNS の関与は知られていない
- 平均余命 > 3 か月
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm³ (骨髄抑制が骨髄形質細胞増加症に続発する場合を除く [> 80% の関与])
- 血小板数 ≥ 50,000/mm³ (骨髄抑制が骨髄形質細胞増加症に続発する場合を除く [> 80% の関与])
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 2 倍
- クレアチニン < 2 mg/dL または クレアチニン クリアランス > 40 mL/分
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 錠剤を飲み込むことができる
- 発作の既往歴のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬で発作が適切にコントロールされている限り、対象となります。
- 研究薬剤に起因するアレルギー反応の既往がないこと
- グレード II 以上の感覚神経障害または運動神経障害がない
以下を含むがこれらに限定されない、現在コントロールできない病気がないこと。
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究のコンプライアンスを制限する可能性のある精神疾患または社会的状況
- ベースラインでグレード 3 の QT 延長なし (つまり、> 500 ミリ秒)
- 病気の特徴を参照
- 以前のボルテゾミブの使用は許可される
- 多発性骨髄腫の前治療から少なくとも 2 週間
- 末梢血球数を維持するための増殖因子（フィルグラスチム [G-CSF] およびエポエチン アルファ）の同時使用（治療の最初のコース中のみ）が許可される
- 骨髄腫以外の疾患で慢性使用が必要な患者に対する同時ステロイド療法（プレドニゾン 20 mg 以下）が許可される
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- この悪性腫瘍に対する他の同時治験薬、市販薬、または治療法はない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ボリノスタット、ボルテゾミブ）
患者は1、4、8、11日目にボルテゾミブのIV投与を受け、その後4～11日目に1日2回経口SAHAを投与される。 コース 3 から開始して、一部の患者は 4 ～ 8 日目に低用量の経口デキサメタゾンを受ける場合があります。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大8コースまで繰り返されます。 3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでSAHAの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 10 人の患者からなる追加コホートが MTD で治療を受けています。 患者は、薬理学的研究およびバイオマーカー相関研究のために、研究中に定期的に採血と腫瘍生検を受けます。 |
相関研究
相関研究
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性によって決定されるボルテゾミブと組み合わせた SAHA の最大耐用量 (MTD)
時間枠：21日
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヒストンの脱アセチル化の阻害
時間枠：最長1ヶ月
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最長1ヶ月
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応答
時間枠：最長1ヶ月
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推定値とそれに対応する 90% 信頼区間が計算されます。
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最長1ヶ月
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生存（疾患固有および全体）
時間枠：最長1ヶ月
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Kaplan-Meir 法を使用して推定されます。
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最長1ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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