재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 보리노스타트와 보르테조밉
재발성 및 불응성 다발성 골수종에서 보르테조밉과 병용한 SAHA의 I상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(MM) 환자에게 보르테조밉과 함께 투여할 때 vorinostat(SAHA)의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
II. 이러한 환자에서 이 요법의 독성을 결정합니다.
2차 목표:
I. 보르테조밉과 함께 SAHA를 투여하는 것이 MM 세포뿐만 아니라 정상 세포(구강 점막 세포 및/또는 말초 혈액 단핵구)에서 히스톤 탈아세틸화를 억제하는지 확인합니다.
II. SAHA 및 보르테조밉과 함께 투여했을 때 덱사메타손의 효과를 평가합니다.
III. SAHA 및 bortezomib에 의해 매개되는 MM의 세포사멸과 관련된 분자 메커니즘을 탐색합니다.
IV. 이 요법으로 치료받은 환자의 임상 결과와 히스톤 아세틸화의 변화를 연관시킵니다.
개요: 이것은 vorinostat(SAHA)의 다기관 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉 IV를 투여받은 후 4-11일에 매일 2회 경구 SAHA를 투여받습니다. 과정 3부터 시작하여 일부 환자는 4-8일에 저용량 경구 덱사메타손을 투여받을 수 있습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 SAHA 용량을 증가시킵니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 추가로 10명의 환자 코호트가 MTD에서 치료를 받습니다.
환자는 약리학 및 바이오마커 상관 연구를 위해 연구 중에 주기적으로 혈액 수집 및 종양 생검을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 적어도 한 달에 한 번 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적 및 임상적으로 확인된 다발성 골수종
- 이전 화학 요법 또는 이식 후 재발 또는 불응성 질환*
혈청 및/또는 소변 및 골수 형질세포증에서 양적 면역글로불린 수준으로 정의되는 측정 가능한 질병
- MRI 또는 양전자 방출 단층 촬영 또는 CT 스캔이 적어도 하나의 형질세포종 병변을 정확하게 측정할 수 있는 경우 비분비 질환 허용
- 알려진 CNS 관련 없음
- 기대 수명 > 3개월
- ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm³(골수 억제가 골수 형질세포증[> 80% 침범]에 이차적인 경우가 아닌 한)
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm³(골수 억제가 골수 형질세포증[> 80% 침범]에 이차적인 경우가 아닌 한)
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
- AST 및 ALT ≤ 2배 ULN
- 크레아티닌 < 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 알약을 삼킬 수 있음
- 발작 병력이 있는 환자는 비효소 유도 항경련제로 발작이 적절하게 조절되는 경우 자격이 있습니다.
- 연구 물질에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 감각 또는 운동 신경병증 없음 ≥ 등급 II
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 현재 질병 없음:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 기준선에서 3등급 QT 연장 없음(즉, > 500msec)
- 질병 특성 참조
- 사전 보르테조밉 허용
- 다발성 골수종에 대한 사전 치료 후 최소 2주
- 말초 혈구 수를 유지하기 위한 동시 성장 인자(필그라스팀[G-CSF] 및 에포에틴 알파) 허용(첫 번째 치료 과정 동안에만)
- 골수종 이외의 질환으로 만성적 사용이 필요한 환자에 대한 동시 스테로이드 요법(프레드니손 20mg 이하) 허용
- HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
- 이 악성 종양에 대한 다른 동시 연구 또는 상업 제제 또는 치료법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(vorinostat, bortezomib)
환자는 1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉 IV를 투여받은 후 4-11일에 매일 2회 경구 SAHA를 투여받습니다. 과정 3부터 시작하여 일부 환자는 4-8일에 저용량 경구 덱사메타손을 투여받을 수 있습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 SAHA 용량을 증가시킵니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 추가로 10명의 환자 코호트가 MTD에서 치료를 받습니다. 환자는 약리학 및 바이오마커 상관 연구를 위해 연구 중에 주기적으로 혈액 수집 및 종양 생검을 받습니다. |
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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용량 제한 독성에 의해 결정된 보르테조밉과 조합된 SAHA의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 21일
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21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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히스톤 탈아세틸화 억제
기간: 최대 1개월
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최대 1개월
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응답
기간: 최대 1개월
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추정치 및 해당 90% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 1개월
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생존(특정 질병 및 전체)
기간: 최대 1개월
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Kaplan-Meir 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 1개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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