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Vorinostat e Bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

6 febbraio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sul SAHA in combinazione con bortezomib nel mieloma multiplo recidivato e refrattario

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di vorinostat quando somministrato insieme a bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Vorinostat e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare vorinostat insieme a bortezomib può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di vorinostat (SAHA) quando somministrato insieme a bortezomib in pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario.

II. Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se la somministrazione di SAHA insieme a bortezomib inibisce la deacetilazione dell'istone nelle cellule normali (cellule della mucosa buccale e/o monociti del sangue periferico) così come nelle cellule MM.

II. Valutare l'effetto del desametasone quando somministrato insieme a SAHA e bortezomib.

III. Esplora i meccanismi molecolari coinvolti nell'apoptosi in MM mediata da SAHA e bortezomib.

IV. Correlare il cambiamento dell'acetilazione dell'istone con l'esito clinico nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di vorinostat (SAHA).

I pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni 1, 4, 8 e 11 seguito da SAHA orale due volte al giorno nei giorni 4-11. A partire dal corso 3, alcuni pazienti possono ricevere desametasone per via orale a basso dosaggio nei giorni 4-8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di SAHA fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Un'ulteriore coorte di 10 pazienti riceve il trattamento presso l'MTD.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue e biopsie tumorali durante lo studio per studi correlativi farmacologici e di biomarcatori.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti almeno una volta al mese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo confermato istologicamente e clinicamente

    • Malattia recidivante o refrattaria dopo precedente chemioterapia o trapianto*

  • Malattia misurabile, definita dai livelli quantitativi di immunoglobuline nel siero e/o nelle urine e dalla plasmacitosi del midollo osseo

    • Malattia non secretoria consentita a condizione che la risonanza magnetica o la tomografia a emissione di positroni o la TC possano misurare accuratamente almeno una lesione da plasmocitoma
  • Nessun coinvolgimento noto del SNC
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³ (a meno che la mielosoppressione non sia secondaria a plasmacitosi del midollo osseo [> 80% di coinvolgimento])
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³ (a meno che la mielosoppressione non sia secondaria a plasmacitosi del midollo osseo [> 80% di coinvolgimento])
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2 volte ULN
  • Creatinina < 2 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 40 mL/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • In grado di ingoiare pillole
  • I pazienti con una storia di convulsioni sono idonei a condizione che le convulsioni siano sotto adeguato controllo con farmaci anticonvulsivanti non induttori enzimatici
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite agli agenti dello studio
  • Nessuna neuropatia sensoriale o motoria ≥ grado II

  • Nessuna malattia attuale incontrollata inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la compliance allo studio
  • Nessun prolungamento dell'intervallo QT di grado 3 (cioè > 500 msec) al basale
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Precedente bortezomib consentito
  • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia per il mieloma multiplo
  • Fattori di crescita concomitanti (filgrastim [G-CSF] ed epoetina alfa) per sostenere la conta ematica periferica (solo durante il primo ciclo di terapia) consentiti
  • Terapia steroidea concomitante (≤ 20 mg di prednisone) per i pazienti che richiedono un uso cronico per disturbi diversi dal mieloma consentito
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per questa neoplasia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (vorinostat, bortezomib)

I pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni 1, 4, 8 e 11 seguito da SAHA orale due volte al giorno nei giorni 4-11. A partire dal corso 3, alcuni pazienti possono ricevere desametasone per via orale a basso dosaggio nei giorni 4-8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di SAHA fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Un'ulteriore coorte di 10 pazienti riceve il trattamento presso l'MTD.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue e biopsie tumorali durante lo studio per studi correlativi farmacologici e di biomarcatori.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: vorinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico
Droga: bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di SAHA in combinazione con bortezomib determinata dalle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 21 giorni
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione della deacetilazione dell'istone
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Fino a 1 mese
Risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Verranno calcolate le stime ei corrispondenti intervalli di confidenza al 90%.
Fino a 1 mese
Sopravvivenza (malattia specifica e complessiva)
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meir.
Fino a 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

3 aprile 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2013

Ultimo verificato

1 febbraio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mieloma multiplo stadio I

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

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