Вориностат и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Гистологически и клинически подтвержденная множественная миелома

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после предшествующей химиотерапии или трансплантации*

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое количественными уровнями иммуноглобулинов в сыворотке и/или моче и плазмоцитозом костного мозга

  • Несекреторное заболевание допускается при условии, что МРТ, позитронно-эмиссионная томография или компьютерная томография могут точно измерить как минимум одно поражение плазмоцитомой.
• Нет известных поражений ЦНС
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³ (за исключением случаев, когда миелосупрессия является вторичной по отношению к плазмоцитозу костного мозга [поражение > 80%])
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³ (за исключением случаев, когда миелосупрессия является вторичной по отношению к плазмоцитозу костного мозга [поражение > 80%])
• Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше ВГН
• Креатинин < 2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Умеет глотать таблетки
• Пациенты с судорогами в анамнезе имеют право на участие при условии, что судороги находятся под адекватным контролем с помощью неферментативных противосудорожных препаратов.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с исследуемыми агентами.
• Отсутствие сенсорной или моторной невропатии ≥ II степени

• Отсутствие неконтролируемого текущего заболевания, включая, помимо прочего, следующее:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая может ограничить соблюдение режима исследования
• Отсутствие удлинения интервала QT 3 степени (т. е.> 500 мс) на исходном уровне
• См. Характеристики заболевания
• Предварительно бортезомиб разрешен
• Не менее 2 недель после предшествующей терапии множественной миеломы
• Допускается одновременное использование факторов роста (филграстим [Г-КСФ] и эпоэтин альфа) для поддержания показателей периферической крови (только во время первого курса терапии).
• Разрешена одновременная стероидная терапия (≤ 20 мг преднизолона) для пациентов, нуждающихся в длительном применении по поводу заболеваний, отличных от миеломы.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Никакие другие параллельные исследовательские или коммерческие агенты или методы лечения этого злокачественного новообразования