Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat a Bortezomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

6. února 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I SAHA v kombinaci s bortezomibem u recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu při podávání spolu s bortezomibem při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Vorinostat a bortezomib mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání vorinostatu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) vorinostatu (SAHA), pokud je podáván společně s bortezomibem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM).

II. Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete, zda podávání SAHA spolu s bortezomibem inhibuje deacetylaci histonů v normálních buňkách (buňky bukální sliznice a/nebo monocyty periferní krve) a také v buňkách MM.

II. Vyhodnoťte účinek dexametazonu při současném podávání se SAHA a bortezomibem.

III. Prozkoumejte molekulární mechanismy zapojené do apoptózy u MM zprostředkované SAHA a bortezomibem.

IV. Korelujte změnu acetylace histonů s klinickým výsledkem u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávky vorinostatu (SAHA).

Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 a následně perorální SAHA dvakrát denně ve dnech 4-11. Počínaje kursem 3 mohou někteří pacienti dostávat nízké dávky perorálního dexametazonu ve dnech 4-8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky SAHA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Další kohorta 10 pacientů dostává léčbu na MTD.

Pacienti podstupují během studie periodicky odběr krve a biopsie nádoru pro farmakologické a biomarkerové korelační studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni alespoň jednou měsíčně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky a klinicky potvrzený mnohočetný myelom

    • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po předchozí chemoterapii nebo transplantaci*

  • Měřitelné onemocnění, definované kvantitativními hladinami imunoglobulinů v séru a/nebo moči a plazmocytózou kostní dřeně

    • Nevylučující onemocnění je povoleno za předpokladu, že MRI nebo pozitronová emisní tomografie nebo CT dokáže přesně změřit alespoň jednu plazmocytomovou lézi
  • Žádné známé postižení CNS
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³ (pokud není myelosuprese sekundární k plazmocytóze kostní dřeně [> 80% postižení])
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³ (pokud není myelosuprese sekundární k plazmocytóze kostní dřeně [> 80% postižení])
  • Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2krát ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Schopný polykat pilulky
  • Pacienti s anamnézou záchvatů jsou způsobilí za předpokladu, že záchvaty jsou pod adekvátní kontrolou pomocí antikonvulzivních léků nevyvolávajících enzymy
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných studovaným látkám
  • Žádná senzorická nebo motorická neuropatie ≥ II. stupně

  • Žádná nekontrolovaná současná nemoc včetně, ale nejen, následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala compliance studie
  • Žádné prodloužení QT 3. stupně (tj. > 500 ms) na začátku
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí bortezomib povolen
  • Nejméně 2 týdny od předchozí léčby mnohočetného myelomu
  • Současné růstové faktory (filgrastim [G-CSF] a epoetin alfa) k udržení počtu periferní krve (pouze během prvního cyklu léčby) povoleny
  • Současná léčba steroidy (≤ 20 mg prednisonu) u pacientů vyžadujících chronické užívání pro jiné poruchy než povolený myelom
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie pro tuto malignitu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (vorinostat, bortezomib)

Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 a následně perorální SAHA dvakrát denně ve dnech 4-11. Počínaje kursem 3 mohou někteří pacienti dostávat nízké dávky perorálního dexametazonu ve dnech 4-8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky SAHA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Další kohorta 10 pacientů dostává léčbu na MTD.

Pacienti podstupují během studie periodicky odběr krve a biopsie nádoru pro farmakologické a biomarkerové korelační studie.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) SAHA v kombinaci s bortezomibem určená toxicitami limitujícími dávku
Časové okno: 21 dní
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inhibice deacetylace histonů
Časové okno: Až 1 měsíc
Až 1 měsíc
Odezva
Časové okno: Až 1 měsíc
Budou vypočteny odhady a odpovídající 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 měsíc
Přežití (specifické pro onemocnění a celkové)
Časové okno: Až 1 měsíc
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meirovy metody.
Až 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

3. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na I mnohočetný myelom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit