Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat i Bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

6 lutego 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I SAHA w skojarzeniu z bortezomibem w nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka worinostatu podawanego razem z bortezomibem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Vorinostat i bortezomib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie worinostatu razem z bortezomibem może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) worinostatu (SAHA) podawanego razem z bortezomibem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM).

II. Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Określić, czy podawanie SAHA razem z bortezomibem hamuje deacetylację histonów w komórkach prawidłowych (komórki błony śluzowej policzka i/lub monocyty krwi obwodowej) oraz w komórkach szpiczaka mnogiego.

II. Ocenić działanie deksametazonu podawanego razem z SAHA i bortezomibem.

III. Zbadaj mechanizmy molekularne zaangażowane w apoptozę w szpiczaku mnogim, w której pośredniczą SAHA i bortezomib.

IV. Skoreluj zmianę acetylacji histonów z wynikami klinicznymi u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki worinostatu (SAHA).

Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11, a następnie SAHA doustnie dwa razy dziennie w dniach 4-11. Począwszy od 3. kursu, niektórzy pacjenci mogą otrzymywać doustnie małą dawkę deksametazonu w dniach 4-8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki SAHA, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów jest leczona w MTD.

Pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi i biopsje guza podczas badań farmakologicznych i korelacyjnych badań biomarkerów.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co najmniej raz w miesiącu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie i klinicznie potwierdzony szpiczak mnogi

    • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po wcześniejszej chemioterapii lub przeszczepie*

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana na podstawie ilościowych poziomów immunoglobulin w surowicy i/lub moczu oraz plazmocytoza szpiku kostnego

    • Choroba niewydzielnicza dozwolona pod warunkiem, że MRI, pozytonowa tomografia emisyjna lub tomografia komputerowa mogą dokładnie zmierzyć co najmniej jedną zmianę plazmocytomy
  • Brak znanego zajęcia OUN
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³ (chyba że mielosupresja jest wtórna do plazmocytozy szpiku kostnego [> 80% zaangażowania])
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³ (chyba że mielosupresja jest wtórna do plazmocytozy szpiku kostnego [> 80% zaangażowania])
  • Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2 razy GGN
  • Kreatynina < 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 40 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Potrafi połykać tabletki
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że napady są odpowiednio kontrolowane za pomocą leków przeciwdrgawkowych nieindukujących enzymów
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych badanym czynnikom
  • Brak neuropatii czuciowej lub ruchowej ≥ stopnia II

  • Brak niekontrolowanej aktualnej choroby, w tym między innymi następujących:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która może ograniczać zgodność badania
  • Brak wydłużenia odstępu QT stopnia 3 (tj. > 500 ms) na początku badania
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Dozwolony wcześniejszy bortezomib
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia szpiczaka mnogiego
  • Jednoczesne stosowanie czynników wzrostu (filgrastym [G-CSF] i epoetyna alfa) w celu utrzymania morfologii krwi obwodowej (tylko podczas pierwszego cyklu leczenia) jest dozwolone
  • Jednoczesna steroidoterapia (≤ 20 mg prednizonu) u pacjentów wymagających długotrwałego stosowania w chorobach innych niż szpiczak jest dozwolona
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnych innych równoległych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii dla tego nowotworu złośliwego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (vorinostat, bortezomib)

Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11, a następnie SAHA doustnie dwa razy dziennie w dniach 4-11. Począwszy od 3. kursu, niektórzy pacjenci mogą otrzymywać doustnie małą dawkę deksametazonu w dniach 4-8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki SAHA, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów jest leczona w MTD.

Pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi i biopsje guza podczas badań farmakologicznych i korelacyjnych badań biomarkerów.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) SAHA w skojarzeniu z bortezomibem określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 21 dni
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hamowanie deacetylacji histonów
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Do 1 miesiąca
Odpowiedź
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Oszacowania i odpowiadające im 90% przedziały ufności zostaną obliczone.
Do 1 miesiąca
Przeżycie (specyficzne dla choroby i ogólne)
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meira.
Do 1 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 kwietnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Grant/umowa NIH USA)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi stopnia I

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj