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Vorinostat et bortézomib dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

6 février 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I du SAHA en association avec le bortézomib dans le myélome multiple récidivant et réfractaire

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec du bortézomib dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. Le vorinostat et le bortézomib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de vorinostat avec du bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vorinostat (SAHA) lorsqu'il est administré avec du bortézomib chez des patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire.

II. Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si l'administration de SAHA avec le bortézomib inhibe la désacétylation des histones dans les cellules normales (cellules de la muqueuse buccale et/ou monocytes du sang périphérique) ainsi que dans les cellules MM.

II. Évaluer l'effet de la dexaméthasone lorsqu'elle est administrée avec SAHA et bortézomib.

III. Explorer les mécanismes moléculaires impliqués dans l'apoptose dans le MM médiée par le SAHA et le bortézomib.

IV. Corréler le changement de l'acétylation des histones avec les résultats cliniques chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante de vorinostat (SAHA).

Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11, suivi de SAHA par voie orale deux fois par jour les jours 4 à 11. À partir du cours 3, certains patients peuvent recevoir de la dexaméthasone orale à faible dose les jours 4 à 8. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de SAHA jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une cohorte supplémentaire de 10 patients reçoit un traitement au MTD.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins et des biopsies tumorales au cours de l'étude pour des études corrélatives pharmacologiques et de biomarqueurs.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au moins une fois par mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple confirmé histologiquement et cliniquement

    • Maladie récidivante ou réfractaire après chimiothérapie ou transplantation antérieure*

  • Maladie mesurable, définie par des taux quantitatifs d'immunoglobulines dans le sérum et/ou l'urine et la plasmocytose de la moelle osseuse

    • Maladie non sécrétoire autorisée à condition que l'IRM ou la tomographie par émission de positrons ou la tomodensitométrie puissent mesurer avec précision au moins une lésion de plasmocytome
  • Aucune implication connue du SNC
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³ (sauf si la myélosuppression est secondaire à une plasmocytose de la moelle osseuse [> 80 % d'atteinte])
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³ (sauf si la myélosuppression est secondaire à une plasmocytose médullaire [atteinte > 80 %])
  • Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2 fois LSN
  • Créatinine < 2 mg/dL OU clairance de la créatinine > 40 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Capable d'avaler des pilules
  • Les patients ayant des antécédents de convulsions sont éligibles à condition que les convulsions soient sous contrôle adéquat avec des médicaments anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées aux agents de l'étude
  • Pas de neuropathie sensorielle ou motrice ≥ grade II

  • Aucune maladie actuelle incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la conformité à l'étude
  • Pas d'allongement de l'intervalle QT de grade 3 (c'est-à-dire > 500 msec) au départ
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Bortézomib antérieur autorisé
  • Au moins 2 semaines depuis un traitement antérieur pour le myélome multiple
  • Facteurs de croissance concomitants (filgrastim [G-CSF] et époétine alfa) pour maintenir la numération globulaire périphérique (au cours du premier cycle de traitement uniquement) autorisés
  • Corticothérapie concomitante (≤ 20 mg de prednisone) pour les patients nécessitant une utilisation chronique pour des troubles autres que le myélome autorisés
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour cette tumeur maligne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (vorinostat, bortézomib)

Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11, suivi de SAHA par voie orale deux fois par jour les jours 4 à 11. À partir du cours 3, certains patients peuvent recevoir de la dexaméthasone orale à faible dose les jours 4 à 8. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de SAHA jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une cohorte supplémentaire de 10 patients reçoit un traitement au MTD.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins et des biopsies tumorales au cours de l'étude pour des études corrélatives pharmacologiques et de biomarqueurs.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de SAHA en association avec le bortézomib déterminée par les toxicités limitant la dose
Délai: 21 jours
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition de la désacétylation des histones
Délai: Jusqu'à 1 mois
Jusqu'à 1 mois
Réponse
Délai: Jusqu'à 1 mois
Les estimations et les intervalles de confiance à 90 % correspondants seront calculés.
Jusqu'à 1 mois
Survie (spécifique à la maladie et globale)
Délai: Jusqu'à 1 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meir.
Jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2006

Première publication (Estimation)

3 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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