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Vorinostat und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

6. Februar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu SAHA in Kombination mit Bortezomib bei rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Vorinostat untersucht, wenn es zusammen mit Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom verabreicht wird. Vorinostat und Bortezomib können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die Gabe von Vorinostat zusammen mit Bortezomib kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Vorinostat (SAHA), wenn es zusammen mit Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MM) verabreicht wird.

II. Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob die Gabe von SAHA zusammen mit Bortezomib die Histondeacetylierung in normalen Zellen (bukkale Schleimhautzellen und/oder periphere Blutmonozyten) sowie in MM-Zellen hemmt.

II. Bewerten Sie die Wirkung von Dexamethason, wenn es zusammen mit SAHA und Bortezomib verabreicht wird.

III. Erforschen Sie die molekularen Mechanismen, die an der durch SAHA und Bortezomib vermittelten Apoptose bei MM beteiligt sind.

IV. Korrelieren Sie die Veränderung der Histonacetylierung mit dem klinischen Ergebnis bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie von Vorinostat (SAHA).

Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 Bortezomib IV, gefolgt von oralem SAHA zweimal täglich an den Tagen 4 bis 11. Ab Kurs 3 erhalten einige Patienten möglicherweise an den Tagen 4 bis 8 niedrig dosiertes orales Dexamethason. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende SAHA-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Eine weitere Kohorte von 10 Patienten wird am MTD behandelt.

Patienten werden während der Studie regelmäßig einer Blutentnahme und Tumorbiopsie für pharmakologische und Biomarker-Korrelationsstudien unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens einmal im Monat beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch und klinisch bestätigtes multiples Myelom

    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie oder Transplantation*

  • Messbare Erkrankung, definiert durch quantitative Immunglobulinspiegel im Serum und/oder Urin und Knochenmarksplasmozytose

    • Nicht-sekretorische Erkrankungen sind zulässig, sofern mit MRT oder Positronenemissionstomographie oder CT-Scan mindestens eine Plasmozytom-Läsion genau erfasst werden kann
  • Keine bekannte ZNS-Beteiligung
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³ (es sei denn, die Myelosuppression ist sekundär zur Knochenmarksplasmozytose [> 80 % Beteiligung])
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³ (es sei denn, die Myelosuppression ist sekundär zur Knochenmarksplasmozytose [> 80 % Beteiligung])
  • Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2 mal ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Kann Tabletten schlucken
  • Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern die Anfälle mit nicht enzyminduzierenden Antikonvulsiva ausreichend kontrolliert werden können
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Studienwirkstoffe zurückzuführen sind
  • Keine sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad II

  • Keine unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Studiencompliance einschränken würde
  • Keine QT-Verlängerung Grad 3 (d. h. > 500 ms) zu Studienbeginn
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Vorheriges Bortezomib erlaubt
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Therapie des multiplen Myeloms
  • Gleichzeitige Wachstumsfaktoren (Filgrastim [G-CSF] und Epoetin alfa) zur Aufrechterhaltung des peripheren Blutbildes (nur während des ersten Therapiezyklus) zulässig
  • Eine gleichzeitige Steroidtherapie (≤ 20 mg Prednison) für Patienten, die eine chronische Anwendung wegen anderer Erkrankungen als dem Myelom benötigen, ist zulässig
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien für diese bösartige Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Vorinostat, Bortezomib)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 Bortezomib IV, gefolgt von oralem SAHA zweimal täglich an den Tagen 4 bis 11. Ab Kurs 3 erhalten einige Patienten möglicherweise an den Tagen 4 bis 8 niedrig dosiertes orales Dexamethason. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende SAHA-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Eine weitere Kohorte von 10 Patienten wird am MTD behandelt.

Patienten werden während der Studie regelmäßig einer Blutentnahme und Tumorbiopsie für pharmakologische und Biomarker-Korrelationsstudien unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Vorinostat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von SAHA in Kombination mit Bortezomib, bestimmt durch dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 21 Tage
21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hemmung der Histon-Deacetylierung
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat
Bis zu 1 Monat
Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat
Die Schätzungen und die entsprechenden 90 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Bis zu 1 Monat
Überleben (krankheitsspezifisch und insgesamt)
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat
Wird mit der Kaplan-Meir-Methode geschätzt.
Bis zu 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. April 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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